고형암 환자에서 F16IL2와 독소루비신의 병용 요법

포함 기준:

• 임상 1상:

• 1상 코호트 1의 환자, 즉 F16IL2 단독 요법을 받는 환자의 경우, 환자는 독소루비신/안트라사이클린을 사용한 요법에 적합하지 않아야 하지만 주임 연구원이 F16IL2 요법 단독에 적합한 후보로 간주해야 합니다.
• 국소 진행성 또는 전이성 질환의 증거가 있거나 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형암(부록 B).
• 진행성 고형암 환자의 경우, 환자는 이전에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받았을 수 있지만, 주임 시험자의 재량에 따라 독소루비신 치료를 받을 수 있어야 합니다.

연구의 2상:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암.
• 전이성 및/또는 보조 질환에 대해 리포솜 독소루비신을 포함한 이전의 안트라사이클린 요법이 허용됩니다. 그러나 환자는 안트라사이클린 부작용을 피하기 위해 연구 시작 전에 300 mg/m2 이상의 독소루비신 또는 600 mg/m2 이상의 에피루비신 또는 페길화 또는 비페길화 리포솜 독소루비신의 누적 안트라사이클린 용량을 투여받지 않아야 합니다. 관련된 심장 독성.
• 조사된 영역이 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 유일한 원인이 아닌 경우 사전 방사선 요법이 허용됩니다.

• 트라스투주맙 요법에 적합하지 않은 환자(즉, HER2 과발현 질환의 증거가 없거나 HER2 과발현 질환에서 트라스투주맙 요법이 소진됨).

  • 연구의 1상 및 2상:

• 18세 이상인 환자.
• I상, 코호트 I에 모집된 환자는 수석 연구원의 의견에 독소루비신/안트라사이클린 요법에 적합하지 않은 것으로 간주되어야 합니다.
• I상에서만 환자는 이전 화학 요법에서 300 mg/m2 이상의 독소루비신 또는 500 mg/m2 이상의 에피루비신을 투여받지 않아야 합니다.
• 환자는 RECIST 기준(부록 A 섹션 참조)에 의해 정의된 컴퓨터 단층 촬영으로 일차원적으로 측정 가능한 병변이 적어도 하나 있어야 합니다. 이 병변은 이전 치료 중에 조사되지 않아야 합니다.
• 이전 치료(수술, 방사선 요법, 화학 요법 포함)의 모든 급성 독성 효과(탈모 제외)는 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE)(v3.0)에 따라 해결되어야 합니다. 등급 ≤ 1.

• 충분한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L, 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.5g/dl.
  • 알칼리 포스파타제(AP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소 ≥ 3 x 기준 범위 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≥ 2.0 mg/gL 최대 5 x ULN.
  • 크레아티닌 ≥ 1.5 ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≤ 50 mL/min.
• 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 인간 면역결핍 바이러스에 대해 문서화된 음성 테스트.
• 치료 시작 14일 이내의 가임 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사.
• 가임 가능성이 있는 경우, 스크리닝 방문 시 시작하여 연구 약물로 마지막 치료를 받은 후 3개월까지 지속되는 적절한 피임 방법(예: 경구 피임약, 콘돔 또는 기타 적절한 장벽 조절, 자궁 내 피임 장치 또는 살균)을 사용하는 것에 대한 동의.
• 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 지정된 윤리 위원회 승인 사전 동의서 양식의 증거.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.

제외 기준:

• 활성 감염의 존재(예: 항생제 치료가 필요한 경우) 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 다른 심각한 동시 질환.
• 알려진 뇌 전이의 존재. 그러나 제어된 뇌 전이(즉, 방사선 요법 후 PR의 SD로 평가됨)의 존재는 허용됩니다.
• 지난 5년 이내에 다른 원발성 기원의 통제되지 않은 두 번째 암이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 만성 활동성 간염 또는 활동성 자가면역 질환.
• 심근 경색증, 불안정하거나 심각한 안정형 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상 동맥 증후군의 지난 1년 이내의 병력.
• 심장 기능 부전(> 등급 II, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준).
• 영구적인 약물 치료가 필요한 돌이킬 수 없는 심장 부정맥.
• LVEF ≤ 50% 및/또는 기준선 MUGA, ECHO 또는 ECG 조사 중에 관찰된 이상.
• 조절되지 않는 고혈압.
• 허혈성 말초 혈관 질환(등급 IIb-IV).
• 심한 류마티스 관절염.
• 심한 당뇨망막병증.
• 연구 치료제 투여 4주 이내에 수술을 포함한 주요 외상으로부터의 회복.
• IL-2, 독소루비신 또는 기타 정맥 투여 인간 단백질/펩티드/항체에 대한 알려진 알레르기 병력.
• 임신 또는 모유 수유. 여성 환자는 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하거나 외과적으로 불임이거나 폐경 후여야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
• 1상: 연구 치료제 투여 후 4주 이내의 화학요법(표준 또는 실험적) 또는 방사선 요법.

• 2단계:

  • 연구 치료제 투여 4주 이내의 화학요법(표준 또는 실험적).
  • 연구 치료제 투여 후 6주 이내의 방사선 요법.
  • 최소 추가 150mg/m2 독소루비신(연구 요법의 2주기에 대한 총 용량)의 적용을 배제하는 연구 시작 전 안트라사이클린 함유 화학 요법에 대한 누적 노출.
  • F16-IL2로 치료를 시작하기 전 6주 이내에 조사 연구 약물로 치료.
• 연구 치료제 투여 전 6주 동안 생물학적 요법을 위한 단클론 항체에 대한 이전 생체 내 노출.
• 연구 치료제 투여 7일 이내의 성장 인자 또는 면역조절제.
• 신경병증 > 1등급
• 환자는 장기간에 걸쳐 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 필요로 하거나 복용하고 있습니다. 급성 과민 반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
• 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.