Kombinationsterapi af F16IL2 og Doxorubicin hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• For fase I af undersøgelsen:

• For patienter i fase I kohorte 1, dvs. de patienter, der får F16IL2 alene, må patienter ikke være modtagelige for behandling med doxorubicin/anthracyclin, men skal af hovedforskeren anses for at være egnede kandidater til F16IL2 behandling alene.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet solid cancer med/uden tegn på lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (bilag B).
• For fremskredne solide kræftpatienter kan patienter have modtaget tidligere kemoterapi eller strålebehandling, men de skal være modtagelige for doxorubicinbehandling efter hovedforskerens skøn.

For fase II af studiet:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft.
• Tidligere antracyklinbehandling, herunder liposomalt doxorubicin, for metastatisk og/eller adjuverende sygdom er tilladt. Patienter må dog ikke have modtaget en kumulativ anthracyclin-dosis på mere end 300 mg/m2 doxorubicin eller på mere end 600 mg/m2 epirubicin eller pegyleret eller ikke-pegyleret liposomalt doxorubicin, før studiestart, for at undgå anthracyclin- associeret kardiotoksicitet.
• Forudgående strålebehandling er tilladt, hvis det bestrålede område ikke er den eneste kilde til målbar eller vurderelig sygdom.

• Patienter, der ikke er egnede til trastuzumab-behandling (dvs. ingen tegn på HER2-overudtrykkende sygdom eller trastuzumab-behandling udmattet ved HER2-overudtrykkende sygdom).

  • For fase I og II af undersøgelsen:

• Patienter i alderen ≥18 år.
• Patienter rekrutteret til fase I, kohorte I, må anses for uegnede til doxorubicin/antracyklinbehandling efter hovedforskerens vurdering.
• Kun for fase I må patienter ikke have fået mere end 300 mg/m2 doxorubicin eller 500 mg/m2 epirubicin i tidligere kemoterapi.
• Patienter skal have mindst én endimensionelt målbar læsion ved computertomografi som defineret af RECIST-kriterier (se afsnit APPENDIKS A). Denne læsion må ikke være blevet bestrålet under tidligere behandlinger.
• Alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi) skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) Karakter ≤ 1.

• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplader ≥ 100 x 10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase ≥ 3 x øvre grænse for referenceområde (ULN) og total bilirubin ≥ 2,0 mg/gL, medmindre leverinvolvering af tumoren, i hvilket tilfælde transaminaseniveauerne kunne være op til 5 x ULN.
  • Kreatinin ≥ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≤ 50 ml/min.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Dokumenteret negativ test for human immundefektvirus.
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Hvis den er i den fødedygtige alder, aftale om at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. orale præventionsmidler, kondomer eller andre passende barrierekontroller, intrauterin præventionsudstyr eller sterilisering), begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 3 måneder efter sidste behandling med undersøgelseslægemidlet.
• Bevis på en personligt underskrevet og dateret etisk komité-godkendt informeret samtykkeformular, der indikerer, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
• Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af aktive infektioner (f. som kræver antibiotikabehandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af kendte hjernemetastaser. Imidlertid er tilstedeværelse af kontrollerede hjernemetastaser (dvs. vurderet som SD af PR efter strålebehandling) tilladt.
• Kendt for at have en anden ukontrolleret kræftsygdom af anden primær oprindelse inden for de sidste 5 år.
• Kronisk aktiv hepatitis eller aktive autoimmune sygdomme.
• Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
• Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
• Irreversible hjertearytmier, der kræver permanent medicin.
• LVEF ≤ 50 % og/eller abnormiteter observeret under baseline MUGA-, EKKO- eller EKG-undersøgelser.
• Ukontrolleret hypertension.
• Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
• Svær reumatoid arthritis.
• Alvorlig diabetisk retinopati.
• Restitution fra større traumer, inklusive operation inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
• Kendt historie med allergi over for IL-2, doxorubicin eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention eller være kirurgisk steril eller postmenopausal. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
• Fase I: Kemoterapi (standard eller eksperimentel) eller strålebehandling inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.

• Fase II:

  • Kemoterapi (standard eller eksperimentel) inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
  • Strålebehandling inden for 6 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
  • Kumulativ eksponering for antracyklinholdig kemoterapi før start af undersøgelsen, hvilket udelukker påføring af mindst yderligere 150 mg/m2 doxorubicin (samlet dosis for 2 cyklusser af undersøgelsesterapi).
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 6 uger før påbegyndelse af behandling med F16-IL2.
• Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer til biologisk terapi i de 6 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
• Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage efter administration af undersøgelsesbehandling.
• Neuropati > Grad 1
• Patienten har brug for eller tager kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler på lang sigt. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
• Eventuelle forhold, som efter investigators mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.