Kombinasjonsterapi av F16IL2 og doksorubicin hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• For fase I av studien:

• For pasienter i fase I-kohort 1, dvs. de pasientene som får F16IL2 alene, må pasienter ikke være mottagelige for behandling med doksorubicin/antracyklin, men må vurderes av hovedetterforskeren for å være egnede kandidater for F16IL2-behandling alene.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet solid kreft med/uten tegn på lokalt avansert eller metastatisk sykdom (vedlegg B).
• For avanserte solide kreftpasienter kan pasienter ha mottatt tidligere kjemoterapi eller strålebehandling, men de må være mottagelig for doksorubicinbehandling i henhold til hovedforskerens skjønn.

For fase II av studien:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft.
• Tidligere antracyklinbehandling, inkludert liposomalt doksorubicin, for metastatisk og/eller adjuvant sykdom er tillatt. Pasienter må imidlertid ikke ha fått en kumulativ antracyklindose på mer enn 300 mg/m2 doksorubicin eller på mer enn 600 mg/m2 epirubicin eller pegylert eller ikke-pegylert liposomal doksorubicin, før studiestart, for å unngå antracyklin- assosiert kardiotoksisitet.
• Forutgående strålebehandling er tillatt dersom det bestrålte området ikke er den eneste kilden til målbar eller vurderbar sykdom.

• Pasienter som ikke er egnet for trastuzumab-behandling (dvs. ingen tegn på HER2-overuttrykkende sykdom, eller trastuzumab-behandling utmattet ved HER2-overuttrykkende sykdom).

  • For fase I og II av studien:

• Pasienter i alderen ≥18 år.
• Pasienter rekruttert til fase I, kohort I må anses som ikke egnet til doksorubicin/antracyklinbehandling etter hovedetterforskerens oppfatning.
• Bare for fase I skal pasienter ikke ha fått mer enn 300 mg/m2 doksorubicin eller 500 mg/m2 epirubicin i tidligere kjemoterapi.
• Pasienter må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon ved computertomografi som definert av RECIST-kriterier (se avsnitt APPENDIKS A). Denne lesjonen må ikke ha blitt bestrålet under tidligere behandlinger.
• Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere terapi (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi) må ha løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) Karakter ≤ 1.

• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplater ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase ≥ 3 x øvre grense for referanseområde (ULN), og total bilirubin ≥ 2,0 mg/gL med mindre leverinvolvering av svulsten, i hvilket tilfelle transaminasenivåene kan være opptil 5 x ULN.
  • Kreatinin ≥ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≤ 50 ml/min.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Dokumentert negativ test for humant immunsviktvirus.
• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder innen 14 dager etter behandlingsstart.
• Hvis du er i fertil alder, avtale om å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. orale prevensjonsmidler, kondomer eller andre adekvate barrierekontroller, intrauterin prevensjonsutstyr eller sterilisering) som begynner ved screeningbesøket og fortsetter til 3 måneder etter siste behandling med studiemedisin.
• Bevis på et personlig signert og datert etikkkomité-godkjent skjema for informert samtykke som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av aktive infeksjoner (f. som krever antibiotikabehandling) eller annen alvorlig samtidig sykdom, som etter etterforskerens mening vil sette pasienten i en unødig risiko eller forstyrre studien.
• Tilstedeværelse av kjente hjernemetastaser. Imidlertid er tilstedeværelse av kontrollerte hjernemetastaser (dvs. evaluert som SD av PR etter strålebehandling) tillatt.
• Kjent for å ha en ny ukontrollert kreft av annen primær opprinnelse i løpet av de siste 5 årene.
• Kronisk aktiv hepatitt eller aktive autoimmune sykdommer.
• Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
• Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
• Irreversible hjertearytmier som krever permanent medisinering.
• LVEF ≤ 50 % og/eller abnormiteter observert under baseline MUGA-, EKKO- eller EKG-undersøkelser.
• Ukontrollert hypertensjon.
• Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV).
• Alvorlig revmatoid artritt.
• Alvorlig diabetisk retinopati.
• Gjenoppretting fra større traumer inkludert kirurgi innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
• Kjent historie med allergi mot IL-2, doksorubicin eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
• Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon, eller være kirurgisk steril eller postmenopausal. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Fase I: Kjemoterapi (standard eller eksperimentell) eller strålebehandling innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.

• Fase II:

  • Kjemoterapi (standard eller eksperimentell) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
  • Strålebehandling innen 6 uker etter administrering av studiebehandling.
  • Kumulativ eksponering for antracyklinholdig kjemoterapi før studiestart som utelukker påføring av minst ytterligere 150 mg/m2 doksorubicin (total dose for 2 sykluser med studieterapi).
  • Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 6 uker før behandlingsstart med F16-IL2.
• Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer for biologisk terapi i de 6 ukene før administrering av studiebehandling.
• Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager etter administrering av studiebehandling.
• Nevropati > Grad 1
• Pasienten trenger eller tar kortikosteroider eller andre immundempende legemidler på langsiktig basis. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
• Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.