F16IL2 és doxorubicin kombinációs terápiája szilárd daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálat I. fázisához:

• Az I. fázisú 1. csoportba tartozó betegek esetében, azaz az F16IL2-t önmagában kapó betegek esetében a betegek nem lehetnek alkalmasak doxorubicin/antraciklin terápiára, de a vizsgálatvezetőnek úgy kell tekintenie, hogy alkalmas jelöltek az F16IL2 önmagában történő terápiára.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt szilárd rák, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségre utaló jelekkel vagy anélkül (B. függelék).
• Előrehaladott szolid rákos betegek esetében előfordulhat, hogy a betegek korábban kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak, de a vizsgálatvezető belátása szerint alkalmasnak kell lenniük a doxorubicin-kezelésre.

A tanulmány II. fázisához:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőrák.
• A metasztatikus és/vagy adjuváns betegség korábbi antraciklin-terápia, beleértve a liposzómás doxorubicint is, megengedett. A betegek azonban nem kaphattak 300 mg/m2-nél nagyobb kumulatív antraciklin dózist doxorubicint vagy 600 mg/m2-nél nagyobb epirubicint vagy pegilált vagy nem pegilált liposzómás doxorubicint az antraciklin-kezelés elkerülése érdekében. kapcsolódó kardiotoxicitás.
• Előzetes sugárkezelés megengedett, ha a besugárzott terület nem az egyetlen mérhető vagy értékelhető betegségforrás.

• A trastuzumab-terápiára nem alkalmas betegek (azaz nincs bizonyíték a HER2-túlexpresszáló betegségre, vagy a trastuzumab-terápia kimerült a HER2-túltermelő betegségben).

  • A vizsgálat I. és II. fázisában:

• 18 év feletti betegek.
• Az I. fázis I. csoportjába toborzott betegeket a doxorubicin/antraciklin terápiára a vezető kutató véleménye szerint alkalmatlannak kell tekinteni.
• Csak az I. fázisban a betegek nem kaphattak 300 mg/m2-nél több doxorubicint vagy 500 mg/m2 epirubicint korábbi kemoterápia során.
• A betegeknek legalább egy, számítógépes tomográfiával egydimenziósan mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST kritériumok szerint (lásd az A. FÜGGELÉK). Ezt az elváltozást nem szabad besugározni a korábbi kezelések során.
• Bármely korábbi terápia (beleértve a műtétet, a sugárterápiát, a kemoterápiát) minden akut toxikus hatását (kivéve az alopeciát) a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) (v3.0) szerint kell megoldani. fokozat ≤ 1.

• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alkáli foszfatáz (AP), alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz ≥ a referencia tartomány felső határának (ULN) 3-szorosa, és az összbilirubin ≥ 2,0 mg/gL, kivéve, ha a daganat érintett a májban, ebben az esetben a transzaminázszintek legfeljebb 5 x ULN.
  • Kreatinin ≥ 1,5 ULN vagy 24 órás kreatinin clearance ≤ 50 ml/perc.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Dokumentált negatív teszt a humán immunhiány vírusra.
• Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
• Fogamzóképes korú esetén a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. orális fogamzásgátlók, óvszer vagy egyéb megfelelő védőgát, méhen belüli fogamzásgátló eszközök vagy sterilizálás) használatának beleegyezése a szűrési látogatástól kezdve és az utolsó vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést követő 3 hónapig.
• Személyesen aláírt és dátummal ellátott, az Etikai Bizottság által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyező űrlap bizonyítéka, amely jelzi, hogy a beteget (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
• A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

• Aktív fertőzések jelenléte (pl. antibiotikus kezelést igénylő) vagy más súlyos egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a beteget, vagy zavarná a vizsgálatot.
• Ismert agyi metasztázisok jelenléte. Ellenőrzött agyi metasztázisok jelenléte (azaz a sugárkezelés utáni PR SD-jeként értékelve) azonban megengedett.
• Ismert, hogy az elmúlt 5 évben egy második, más elsődleges eredetű, kontrollálatlan rákos megbetegedést szenvedett el.
• Krónikus aktív hepatitis vagy aktív autoimmun betegségek.
• Az elmúlt év során előforduló akut vagy szubakut koszorúér-szindrómák, beleértve a miokardiális infarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
• Szívelégtelenség (> II. fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai).
• Irreverzibilis szívritmuszavarok, amelyek állandó gyógyszeres kezelést igényelnek.
• LVEF ≤ 50% és/vagy a kiindulási MUGA, ECHO vagy EKG vizsgálatok során megfigyelt eltérések.
• Nem kontrollált magas vérnyomás.
• Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV. fokozat).
• Súlyos rheumatoid arthritis.
• Súlyos diabéteszes retinopátia.
• Felépülés súlyos traumából, beleértve a műtétet is, a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül.
• Ismert allergia IL-2-re, doxorubicinre vagy más intravénásan beadott humán fehérjékre/peptidekre/antitestekre.
• Terhesség vagy szoptatás. A nőbetegnek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, vagy műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lennie. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
• I. fázis: Kemoterápia (standard vagy kísérleti) vagy sugárterápia a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül.

• II. fázis:

  • Kemoterápia (standard vagy kísérleti) a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül.
  • Sugárterápia a vizsgálati kezelés beadását követő 6 héten belül.
  • Az antraciklin tartalmú kemoterápia kumulatív expozíciója a vizsgálatba való belépés előtt, ami kizárja legalább további 150 mg/m2 doxorubicin alkalmazását (2 vizsgálati terápia teljes dózisa).
  • Kezelés vizsgálati vizsgálati gyógyszerrel az F16-IL2-kezelés megkezdése előtt 6 héten belül.
• Korábbi in vivo expozíció monoklonális antitestekkel biológiai terápia céljából a vizsgálati kezelés beadása előtti 6 hétben.
• Növekedési faktorok vagy immunmoduláló szerek a vizsgálati kezelés beadását követő 7 napon belül.
• Neuropathia > 1. fokozat
• A betegnek hosszú távon kortikoszteroidokra vagy egyéb immunszuppresszánsokra van szüksége vagy szed. A kortikoszteroidok korlátozott alkalmazása az akut túlérzékenységi reakciók kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálati protokoll betartását.