再発または難治性皮膚 T 細胞リンパ腫患者におけるプララトレキサートとベキサロテン
再発または難治性皮膚 T 細胞リンパ腫患者におけるプララトレキサートとベキサロテンの全身投与の第 1 相非盲検用量設定試験
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、再発または難治性の CTCL 患者を対象としたプララトレキサートとベキサロテンの多施設共同用量設定第 1 相試験です。
主な目的:
• 以前に全身治療に失敗した患者に投与する場合、プララトレキサートとベキサロテンをビタミン B12 と葉酸の同時補給とともに投与する場合の最大耐用量 (MTD) と推奨用量を決定します。
二次目標:
- 再発/難治性皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) 患者に投与した場合のプララトレキサートとベキサロテンの安全性プロファイルを決定します。
- 予備的な有効性データを収集します。
- 血漿 PK サンプリングを受けた患者におけるプララトレキサートとベキサロテンの薬物動態 (PK) プロファイルを決定する
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bologna、イタリア、40138
- Ospedale Sant'Orsola - Policlinico Sant'Orsola
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -菌状息肉症（MF）のサブタイプの皮膚T細胞リンパ腫患者（MF）ステージIB以上、セザリー症候群、または以前の全身治療に失敗した原発性皮膚未分化大細胞型リンパ腫。
- 患者は、以前に少なくとも1回の全身療法を受けており、進行したか、最後の以前の治療レジメンに耐えられなかった必要があります。
- -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが2以下。
- 臨床検査で定義された適切な血液、肝臓、および腎臓機能。
- -出産の可能性のある女性は、研究治療の開始から少なくとも30日後まで、医学的に許容される避妊を実践する必要があります 研究治療の最後の投与。 -試験治療の初日の14日前までの陰性血清妊娠検査（少なくとも1年間閉経後または外科的に滅菌された患者には必要ありません）。 研究治療は、授乳中の女性に与えるべきではありません。
- 性的に活発な男性は、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から30日間、医学的に許容されるバリア避妊を実践することに同意する必要があります。
- 書面によるインフォームド コンセントとプライバシーの承認を与える。
除外基準:
- 非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、限局性前立腺がん、または限局性甲状腺がん以外の悪性腫瘍の既往歴がある場合、患者は少なくとも 5 年間無病である必要があります。 研究登録前に他の悪性腫瘍の既往歴が 5 年未満の患者は、治療を受けて癌が完全に消失し、活動性または再発性疾患の現在の臨床的、放射線学的、または実験的証拠がない場合、登録することができます。
- -過去3か月以内にCD4数が100 mm3未満またはウイルス量が検出可能なヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性と診断され、併用抗レトロウイルス療法を受けている。
- -検出可能なウイルス負荷または慢性活動性疾患の免疫学的証拠を伴うB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの診断、または抗ウイルス療法を受けている/必要としている。
- -治療を必要とする活動性中枢神経系疾患。
- -制御されていないアクティブな感染症、基礎疾患、またはプロトコル治療を受ける患者の能力を損なうその他の深刻な病気。
- -アレルギー反応または治療関連の毒性による以前の経口ベキサロテンの中止。
- -治療開始予定から2週間以内の大手術。
- -研究治療前の4週間以内に骨髄の10％を超える従来のまたは治験中の化学療法または放射線療法。
- -試験治療の2週間前までのECP、PUVAによる光線療法、または紫外線（UV）療法。
- -研究治療の3週間以内の全身性コルチコステロイド、ただし、患者が1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の連続用量を少なくとも4週間服用していない場合。
- -研究治療の3週間以内の局所コルチコステロイドの投与量の開始または変更（強度と使用が少なくとも4週間安定している場合、3週間以内の局所ステロイド使用は許可されます）。
- -治験薬、生物学的製剤、またはデバイスは、研究治療または研究中の計画された使用の2週間前に使用されます。
- -PDの証拠のない3か月以内のモノクローナル抗体。
- -ベキサロテンを除く経口レチノイドの使用、研究治療または高用量ビタミンAの4週間以内（1日1回のマルチビタミンが許可されています）。
- プララトレキサートへの以前の曝露。
- コントロールされていない高コレステロール血症または高トリグリセリド血症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Bexarotene (Targretin) および Pralatrexate (Folotyn)
Bexarotene (Targretin): po qd 投与。 ベキサロテンの最初の 1 日量は、各患者が割り当てられるコホートによって異なります。 ベキサロテンは、プララトレキサート投与の1時間前（±5分）にベキサロテンを治験実施施設に投与することになった、サイクル1、用量1およびサイクル1、用量3で血漿PKサンプリングを受けた患者を除いて、自己投与される。 . Pralatrexate (Folotyn): 最小 30 秒、最大 5 分間、IV プッシュを介して毎週投与されます。 1 サイクルは 4 週間で、週 1 回プララトレキサートを 3 週間服用し、その後 1 週間休薬します。 プララトレキサートの初回投与量は、各患者が割り当てられるコホートによって異なります。 |
通常の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) を含む特許の流動性のある IV ラインを介して、30 秒から 5 分間かけて静脈内 (IV) プッシュします。 コホートの割り当てに応じて、10 または 15 mg/m2。 プロトコールで指定された基準で許容される減量。 プロトコルによる中止の基準が満たされるまで、4 週間サイクルの 3 週間 (毎週 3 週間、1 週間の休息) を毎週投与します。
他の名前：
コホートの割り当てに応じて、経口で 150 または 300 mg。 75 mg のカプセルとして提供され、食事とともに服用します。 プロトコルで指定された基準に応じて減量が可能になり、Targretin® の添付文書に従って実施されました。 プロトコルごとの研究治療中止の基準が満たされるまで、毎日投与されます。
他の名前：
1mgの筋肉内注射 試験治療開始前の10週間以内、試験中8～10週間ごと、および最後の試験治療（プララトレキサートまたはベキサロテンの投与）後30日間投与。
他の名前：
経口で1～1.25mg 研究治療開始前の少なくとも7日間、研究中、および最後の研究治療（プララトレキサートまたはベキサロテンの投与）後30日間、毎日投与。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）率
時間枠：サイクル 1 (1 ～ 4 週) まで毎週評価
|
DLT率は、DLTを経験した患者数を評価可能な患者数で割ったものであり、用量レベルごとに要約されます。
|
サイクル 1 (1 ～ 4 週) まで毎週評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全奏効率（ORR）
時間枠：最初の 12 か月間は 2 サイクル (8 週間) ごとに評価し、その後は病状が進行するまで 4 サイクル (16 週間) ごとに評価します。
|
最良の総合反応とは、治療開始から PD までに記録された最良の反応です。 客観的応答率は、CR または PR のいずれかの全体的な応答が最良の患者の割合であり、用量レベルおよび全体的に要約されます。 |
最初の 12 か月間は 2 サイクル (8 週間) ごとに評価し、その後は病状が進行するまで 4 サイクル (16 週間) ごとに評価します。
|
|
治療関連の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の患者数
時間枠：すべての治験来院時に記録: 治療中および安全性追跡調査中 (最終投与後 35 +/- 5 日) または早期終了来院時 (離脱時) に毎週 (7 +/- 2 日ごと)。
|
(CTCAE) スケール、AE グレーディングのバージョン 4.0。
|
すべての治験来院時に記録: 治療中および安全性追跡調査中 (最終投与後 35 +/- 5 日) または早期終了来院時 (離脱時) に毎週 (7 +/- 2 日ごと)。
|
|
薬物動態パラメータ
時間枠：サイクル１の用量１（第１週）およびサイクル１の用量３（第３週）におけるプララトレキサートの最終注射後２４時間までのサンプリング。
|
これは、研究の用量設定段階で収集されました。
PK サンプリングはコホート展開に含まれていません。
|
サイクル１の用量１（第１週）およびサイクル１の用量３（第３週）におけるプララトレキサートの最終注射後２４時間までのサンプリング。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Pankaj Sharma, MD、Spectrum Pharmaceuticals, Inc
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PDX-018
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。