Pralatrexat und Bexaroten bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem kutanem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom mit Subtypen von Mycosis fungoides (MF) im Stadium IB oder höher, Sézary-Syndrom oder primär kutanem anaplastischem großzelligem Lymphom, bei denen eine vorherige systemische Behandlung fehlgeschlagen ist.
• Die Patienten müssen mindestens 1 vorherige systemische Therapie erhalten haben und entweder Fortschritte gemacht oder ihr letztes vorheriges Behandlungsschema nicht vertragen haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group kleiner oder gleich 2.
• Angemessene Blut-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch Labortests definiert.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vom Beginn der Studienbehandlung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung praktizieren. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung (nicht erforderlich für Patientinnen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder chirurgisch sterilisiert wurden). Das Studienmedikament sollte nicht an stillende Frauen verabreicht werden.
• Männer, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine medizinisch akzeptable Barriere-Kontrazeption zu praktizieren.
• Erteilen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung und Datenschutzermächtigung.

Ausschlusskriterien:

• Wenn in der Vorgeschichte andere bösartige Erkrankungen als nicht-melanozytärer Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, lokalisierter Prostatakrebs oder lokalisierter Schilddrüsenkrebs aufgetreten sind, muss der Patient mindestens 5 Jahre krankheitsfrei sein. Patienten mit anderen früheren Malignomen weniger als 5 Jahre vor Studieneintritt können aufgenommen werden, wenn sie eine Behandlung erhalten haben, die zu einem vollständigen Rückgang des Krebses geführt hat, und keine aktuellen klinischen, radiologischen oder Labornachweise für eine aktive oder rezidivierende Erkrankung haben.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Diagnose mit einer CD4-Zahl von weniger als 100 mm3 oder nachweisbarer Viruslast innerhalb der letzten 3 Monate und Erhalt einer antiretroviralen Kombinationstherapie.
• Diagnose des Hepatitis-B-Virus oder des Hepatitis-C-Virus mit nachweisbarer Viruslast oder immunologischer Nachweis einer chronisch aktiven Erkrankung oder Erhalt/Bedarf einer antiviralen Therapie.
• Aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems, die eine Behandlung erfordert.
• Aktive unkontrollierte Infektion, zugrunde liegende Erkrankung oder andere schwere Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
• Absetzen einer vorherigen oralen Gabe von Bexaroten aufgrund einer allergischen Reaktion oder behandlungsbedingter Toxizität.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach geplantem Behandlungsbeginn.
• Konventionelle oder experimentelle Chemotherapie oder Strahlentherapie, die mehr als 10 % des Knochenmarks innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung umfasst.
• ECP, Phototherapie mit PUVA oder Ultraviolett (UV)-Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlung.
• Systemische Kortikosteroide innerhalb von 3 Wochen der Studienbehandlung, es sei denn, der Patient hat seit mindestens 4 Wochen eine kontinuierliche Dosis von nicht mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag eingenommen.
• Beginn oder Änderung der Dosierung von topischen Kortikosteroiden innerhalb von 3 Wochen der Studienbehandlung (die topische Anwendung von Steroiden innerhalb von 3 Wochen ist zulässig, sofern die Stärke und Anwendung seit mindestens 4 Wochen stabil ist).
• Verwendung von Prüfmedikamenten, Biologika oder Geräten innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung oder geplante Verwendung während der Studie.
• Monoklonaler Antikörper innerhalb von 3 Monaten ohne Anzeichen von PD.
• Anwendung von oralen Retinoiden, außer Bexaroten, innerhalb von 4 Wochen der Studienbehandlung oder von hochdosiertem Vitamin A (einmal täglich Multivitamin erlaubt).
• Frühere Exposition gegenüber Pralatrexat.
• Unkontrollierte Hypercholesterinämie oder Hypertriglyzeridämie.