Pralatrexat og Bexaroten hos patienter med recidiverende eller refraktær kutan T-cellelymfom

Inklusionskriterier:

• Kutan T-celle lymfompatienter med subtyper af mycosis fungoides (MF) Stadium IB eller højere, Sézary syndrom eller primært kutant anaplastisk storcellet lymfom, som har svigtet en tidligere systemisk behandling.
• Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling og enten gået videre eller ikke tolereret deres sidste tidligere behandlingsregime.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status mindre end eller lig med 2.
• Tilstrækkelig blod-, lever- og nyrefunktion som defineret af laboratorietests.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende medicinsk acceptabel prævention fra undersøgelsesbehandlingens start til mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dag af undersøgelsesbehandlingen (ikke påkrævet for patienter, der er postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk steriliserede). Undersøgelsesbehandling bør ikke gives til kvinder, der ammer.
• Mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at praktisere medicinsk acceptabel barriereprævention, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Giv skriftligt informeret samtykke og privatlivsgodkendelse.

Ekskluderingskriterier:

• Hvis der er en historie med tidligere maligniteter andre end ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer eller lokaliseret skjoldbruskkirtelkræft, skal patienten være sygdomsfri i mindst 5 år. Patienter med andre tidligere maligniteter mindre end 5 år før studiestart kan blive optaget, hvis de modtog behandling, der resulterede i fuldstændig opløsning af kræften og ikke har aktuelt klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktiv eller tilbagevendende sygdom.
• Human immundefektvirus (HIV)-positiv diagnose med et CD4-tal på mindre end 100 mm3 eller påviselig viral belastning inden for de seneste 3 måneder, og modtager antiretroviral kombinationsbehandling.
• Diagnose af Hepatitis B-virus eller Hepatitis C-virus med påviselig viral belastning eller immunologiske tegn på kronisk aktiv sygdom eller modtager/kræver antiviral behandling.
• Aktiv sygdom i centralnervesystemet, der kræver behandling.
• Aktiv ukontrolleret infektion, underliggende medicinsk tilstand eller anden alvorlig sygdom, der forringer patientens evne til at modtage protokolbehandling.
• Seponering af tidligere oral bexaroten på grund af en allergisk reaktion eller behandlingsrelateret toksicitet.
• Større operation inden for 2 uger efter planlagt behandlingsstart.
• Konventionel eller eksperimentel kemoterapi eller strålebehandling, der omfatter mere end 10 % af knoglemarven inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling.
• ECP, fototerapi med PUVA eller ultraviolet (UV) behandling inden for 2 uger før studiebehandling.
• Systemiske kortikosteroider inden for 3 uger efter undersøgelsesbehandling, medmindre patienten har taget en kontinuerlig dosis på ikke mere end 10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende i mindst 4 uger.
• Påbegyndelse af eller ændring i dosis af topikale kortikosteroider inden for 3 uger efter undersøgelsesbehandling (topisk steroidbrug inden for 3 uger er tilladt, forudsat at styrken og brugen har været stabil i mindst 4 uger).
• Undersøgelseslægemidler, biologiske midler eller anordninger anvendes inden for 2 uger før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug under undersøgelsen.
• Monoklonalt antistof inden for 3 måneder uden tegn på PD.
• Brug af orale retinoider, undtagen bexaroten, inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling eller højdosis vitamin A (en gang dagligt multivitamin tilladt).
• Tidligere eksponering for pralatrexat.
• Ukontrolleret hyperkolesterolæmi eller hypertriglyceridæmi.