普拉曲沙和贝沙罗汀治疗复发性或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤患者
普拉曲沙加全身性贝沙罗汀治疗复发性或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的 1 期、开放标签、剂量探索研究
研究概览
详细说明
这是一项针对复发或难治性 CTCL 患者的普拉曲沙加贝沙罗汀的多中心剂量探索 1 期研究。
主要目标：
• 确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐剂量的普拉曲沙加贝沙罗汀，同时补充维生素 B12 和叶酸，用于先前全身治疗失败的患者。
次要目标：
- 确定普拉曲沙加贝沙罗汀对复发/难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 患者的安全性。
- 收集初步疗效数据。
- 确定接受血浆 PK 取样的患者中普拉曲沙加贝沙罗汀的药代动力学 (PK) 曲线
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bologna、意大利、40138
- Ospedale Sant'Orsola - Policlinico Sant'Orsola
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh School of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有蕈样肉芽肿 (MF) IB 期或更高亚型、Sézary 综合征或先前全身治疗失败的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤的皮肤 T 细胞淋巴瘤患者。
- 患者必须接受过至少 1 次先前的全身治疗，并且进展或不能耐受他们之前的最后一次治疗方案。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态小于或等于 2。
- 由实验室测试确定的足够的血液、肝和肾功能。
- 有生育能力的女性必须从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后至少 30 天采取医学上可接受的避孕措施。 在研究治疗的第一天前 14 天内血清妊娠试验阴性（绝经后至少 1 年或手术绝育的患者不需要）。 研究治疗不应给予哺乳期妇女。
- 性活跃的男性必须同意在接受研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后的 30 天内采取医学上可接受的屏障避孕。
- 给予书面知情同意和隐私授权。
排除标准：
- 如果既往有非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌或局限性甲状腺癌以外的恶性肿瘤病史，则患者必须至少 5 年无病。 如果患者接受的治疗导致癌症完全消退并且目前没有活动性或复发性疾病的临床、放射学或实验室证据，则在进入研究前 5 年内患有其他既往恶性肿瘤的患者可以入组。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性诊断，CD4 计数小于 100 mm3 或在过去 3 个月内可检测到病毒载量，并接受抗逆转录病毒联合治疗。
- 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的诊断，具有可检测的病毒载量或慢性活动性疾病的免疫学证据或正在接受/需要抗病毒治疗。
- 需要治疗的活动性中枢神经系统疾病。
- 活动性不受控制的感染、潜在的医疗状况或其他严重疾病会损害患者接受方案治疗的能力。
- 由于过敏反应或治疗相关毒性而停止先前口服贝沙罗汀。
- 计划开始治疗后 2 周内进行大手术。
- 研究治疗前 4 周内接受超过 10% 骨髓的常规或研究性化疗或放疗。
- 研究治疗前 2 周内接受 ECP、PUVA 光疗或紫外线 (UV) 治疗。
- 研究治疗后 3 周内使用全身性皮质类固醇，除非患者每天连续服用不超过 10 mg 的泼尼松或等效药物至少 4 周。
- 在研究治疗的 3 周内开始或改变局部皮质类固醇的剂量（允许在 3 周内使用局部类固醇，前提是强度和使用已经稳定至少 4 周）。
- 研究药物、生物制剂或设备在研究治疗前 2 周内使用或计划在研究期间使用。
- 3 个月内单克隆抗体无 PD 证据。
- 在研究治疗或高剂量维生素 A（允许每日一次复合维生素）的 4 周内使用口服维甲酸类药物（贝沙罗汀除外）。
- 以前接触过普拉曲沙。
- 不受控制的高胆固醇血症或高甘油三酯血症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝沙罗汀（Targretin）和普拉曲沙（Folotyn）
贝沙罗汀（Targretin）：每日一次口服给药。 贝沙罗汀的初始每日剂量将取决于每个患者被分配到的队列。 贝沙罗汀将自行给药，但在第 1 周期第 1 剂和第 1 周期第 3 剂接受血浆 PK 采样的患者除外，此时贝沙罗汀将在普拉曲沙给药前 1 小时（± 5 分钟）在研究地点给药. Pralatrexate (Folotyn)：每周通过静脉推注给药，持续时间至少为 30 秒，最长为 5 分钟。 一个周期持续 4 周，包括每周给药普拉曲沙 3 周，然后休息 1 周。 普拉曲沙的初始剂量将取决于每个患者被分配到的队列。 |
静脉内 (IV) 通过含有生理盐水（0.9% 氯化钠）的专利自由流动 IV 线推动 30 秒至 5 分钟。 10 或 15 mg/m2，取决于队列分配。 剂量减少允许协议规定的标准。 每周给药一次，持续 3 周，周期为 4 周（每周给药一次，持续 3 周，休息一周），直到符合方案的停药标准。
其他名称：
口服 150 或 300 毫克，具体取决于队列分配。 以 75 毫克胶囊的形式提供，随餐服用。 剂量减少允许协议规定的标准，并根据 Targretin ®包装插页实施。 每天给药直至符合方案的研究治疗停止标准。
其他名称：
1毫克肌肉注射 在研究治疗开始前 10 周内给药，在整个研究期间每 8-10 周给药一次，并在最后一次研究治疗（普拉曲沙或贝沙罗汀剂量）后 30 天内给药。
其他名称：
1-1.25 毫克口服 在研究治疗开始前至少 7 天、整个研究期间和最后一次研究治疗（普拉曲沙或贝沙罗汀剂量）后 30 天每天给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT) 率
大体时间：通过第 1 周期（第 1-4 周）每周评估
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DLT 率是经历 DLT 的患者数量除以可评估患者的数量，并将按剂量水平汇总。
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通过第 1 周期（第 1-4 周）每周评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：在前 12 个月每 2 个周期（8 周）后进行评估，然后每 4 个周期（16 周）进行评估，直至疾病进展。
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最佳总体反应是从治疗开始到 PD 期间记录的最佳反应。 客观反应率是具有 CR 或 PR 的最佳总体反应的患者比例，它将按剂量水平和总体进行总结。 |
在前 12 个月每 2 个周期（8 周）后进行评估，然后每 4 个周期（16 周）进行评估，直至疾病进展。
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发生治疗相关不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的患者人数
大体时间：在所有研究访问中记录：每周一次（每 7 +/- 2 天），同时进行治疗和安全随访（最后一次给药后 35 +/- 5 天）或提前终止访问（在退出时）。
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(CTCAE) Scale，4.0 版用于 AE 分级。
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在所有研究访问中记录：每周一次（每 7 +/- 2 天），同时进行治疗和安全随访（最后一次给药后 35 +/- 5 天）或提前终止访问（在退出时）。
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药代动力学参数
大体时间：在第 1 周期第 1 剂（第 1 周）和第 1 周期第 3 剂（第 3 周）中普拉曲沙结束注射后 24 小时内取样。
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这是在研究的剂量探索阶段收集的。
PK 抽样不包括在队列扩展中。
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在第 1 周期第 1 剂（第 1 周）和第 1 周期第 3 剂（第 3 周）中普拉曲沙结束注射后 24 小时内取样。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Pankaj Sharma, MD、Spectrum Pharmaceuticals, Inc
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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