Pralatrexato y bexaroteno en pacientes con linfoma cutáneo de células T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con linfoma cutáneo de células T con subtipos de micosis fungoide (MF) estadio IB o superior, síndrome de Sézary o linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario que no han respondido a un tratamiento sistémico previo.
• Los pacientes deben haber recibido al menos 1 tratamiento sistémico anterior y progresar o no tolerar su último régimen de tratamiento anterior.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group inferior o igual a 2.
• Función adecuada de la sangre, el hígado y los riñones según lo definido por las pruebas de laboratorio.
• Las mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde el inicio del tratamiento del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al primer día del tratamiento del estudio (no se requiere para pacientes posmenopáusicas durante al menos 1 año o esterilizadas quirúrgicamente). El tratamiento del estudio no debe administrarse a mujeres que están amamantando.
• Los hombres que son sexualmente activos deben aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptables mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Dar consentimiento informado por escrito y autorización de privacidad.

Criterio de exclusión:

• Si hay antecedentes de neoplasias malignas previas que no sean cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata localizado o cáncer de tiroides localizado, el paciente debe estar libre de la enfermedad durante al menos 5 años. Los pacientes con otras neoplasias malignas anteriores menos de 5 años antes del ingreso al estudio pueden inscribirse si recibieron un tratamiento que resultó en la resolución completa del cáncer y no tienen evidencia clínica, radiológica o de laboratorio actual de enfermedad activa o recurrente.
• Diagnóstico positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de CD4 de menos de 100 mm3 o una carga viral detectable en los últimos 3 meses y que recibe una terapia antirretroviral combinada.
• Diagnóstico de virus de hepatitis B o virus de hepatitis C con carga viral detectable o evidencia inmunológica de enfermedad crónica activa o que recibe/requiere terapia antiviral.
• Enfermedad activa del sistema nervioso central que requiere tratamiento.
• Infección activa no controlada, afección médica subyacente u otra enfermedad grave que impida la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
• Interrupción del bexaroteno oral anterior debido a una reacción alérgica o toxicidad relacionada con el tratamiento.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas del inicio planificado del tratamiento.
• Quimioterapia o radioterapia convencional o de investigación que abarque más del 10 % de la médula ósea en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• ECP, fototerapia con PUVA o terapia ultravioleta (UV) dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Corticosteroides sistémicos dentro de las 3 semanas posteriores al tratamiento del estudio, a menos que el paciente haya estado tomando una dosis continua de no más de 10 mg por día de prednisona o equivalente durante al menos 4 semanas.
• Inicio o cambio en la dosis de corticosteroides tópicos dentro de las 3 semanas posteriores al tratamiento del estudio (se permite el uso de esteroides tópicos dentro de las 3 semanas siempre que la concentración y el uso hayan sido estables durante al menos 4 semanas).
• Uso de dispositivos, productos biológicos o medicamentos en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio o al uso planificado durante el estudio.
• Anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses sin evidencia de EP.
• Uso de retinoides orales, excepto bexaroteno, dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio o dosis altas de vitamina A (se permite una multivitamina una vez al día).
• Exposición previa a pralatrexato.
• Hipercolesterolemia no controlada o hipertrigliceridemia.