Pralatrexato e bexarotene in pazienti con linfoma cutaneo a cellule T recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti con linfoma cutaneo a cellule T con sottotipi di micosi fungoide (MF) Stadio IB o superiore, sindrome di Sézary o linfoma anaplastico cutaneo primario a grandi cellule che hanno fallito un precedente trattamento sistemico.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica e aver progredito o non tollerato l'ultimo regime di trattamento precedente.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group inferiore o uguale a 2.
• Adeguata funzionalità del sangue, del fegato e dei reni come definita dai test di laboratorio.
• Le donne in età fertile devono praticare una contraccezione accettabile dal punto di vista medico dall'inizio del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del primo giorno del trattamento in studio (non richiesto per le pazienti in postmenopausa da almeno 1 anno o sterilizzate chirurgicamente). Il trattamento in studio non deve essere somministrato a donne che allattano.
• I maschi sessualmente attivi devono accettare di praticare una contraccezione di barriera accettabile dal punto di vista medico durante il trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione alla privacy.

Criteri di esclusione:

• Se c'è una storia di tumori maligni precedenti diversi dal cancro della pelle non melanoma, dal carcinoma in situ della cervice, dal cancro alla prostata localizzato o dal cancro alla tiroide localizzato, il paziente deve essere libero da malattia da almeno 5 anni. I pazienti con altri tumori maligni precedenti meno di 5 anni prima dell'ingresso nello studio possono essere arruolati se hanno ricevuto un trattamento che ha portato alla completa risoluzione del cancro e non hanno prove cliniche, radiologiche o di laboratorio attuali di malattia attiva o ricorrente.
• - Diagnosi positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una conta di CD4 inferiore a 100 mm3 o carica virale rilevabile negli ultimi 3 mesi e che riceve una terapia antiretrovirale di combinazione.
• Diagnosi di virus dell'epatite B o virus dell'epatite C con carica virale rilevabile o evidenza immunologica di malattia cronica attiva o che riceve/richiede terapia antivirale.
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale che richiede trattamento.
• Infezione attiva incontrollata, condizione medica di base o altra grave malattia che comprometta la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
• Interruzione del precedente bexarotene orale a causa di una reazione allergica o di tossicità correlata al trattamento.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio programmato del trattamento.
• - Chemioterapia o radioterapia convenzionale o sperimentale che comprende più del 10% del midollo osseo entro 4 settimane prima del trattamento in studio.
• ECP, fototerapia con PUVA o terapia con raggi ultravioletti (UV) entro 2 settimane prima del trattamento in studio.
• Corticosteroidi sistemici entro 3 settimane dal trattamento in studio, a meno che il paziente non abbia assunto una dose continua non superiore a 10 mg al giorno di prednisone o equivalente per almeno 4 settimane.
• Inizio o modifica del dosaggio di corticosteroidi topici entro 3 settimane dal trattamento in studio (l'uso di steroidi topici entro 3 settimane è consentito a condizione che la forza e l'uso siano rimasti stabili per almeno 4 settimane).
• Uso di farmaci, prodotti biologici o dispositivi sperimentali entro 2 settimane prima del trattamento in studio o uso pianificato durante lo studio.
• Anticorpo monoclonale entro 3 mesi senza evidenza di PD.
• Uso di retinoidi orali, ad eccezione del bexarotene, entro 4 settimane dal trattamento in studio o vitamina A ad alte dosi (consentito multivitaminico una volta al giorno).
• Precedente esposizione al pralatrexato.
• Ipercolesterolemia incontrollata o ipertrigliceridemia.