Pralatrexate og Bexarotene hos pasienter med residiverende eller refraktær kutant T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Kutane T-celle lymfompasienter med subtyper av mycosis fungoides (MF) stadium IB eller høyere, Sézary syndrom eller primært kutant anaplastisk storcellet lymfom som har mislyktes i en tidligere systemisk behandling.
• Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere systemisk terapi, og enten progredierte eller ikke tolerert sitt siste tidligere behandlingsregime.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
• Tilstrekkelig blod-, lever- og nyrefunksjon som definert av laboratorietester.
• Kvinner i fertil alder må bruke medisinsk akseptabel prevensjon fra studiebehandlingen starter til minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dag av studiebehandlingen (ikke nødvendig for pasienter som er postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk steriliserte). Studiebehandling bør ikke gis til kvinner som ammer.
• Menn som er seksuelt aktive må godta å praktisere medisinsk akseptabel barriereprevensjon mens de får studiebehandling og i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Gi skriftlig informert samtykke og personvernautorisasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Hvis det er en historie med tidligere maligniteter andre enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, lokalisert prostatakreft eller lokalisert skjoldbruskkjertelkreft, må pasienten være sykdomsfri i minst 5 år. Pasienter med andre tidligere maligniteter mindre enn 5 år før studiestart kan bli registrert hvis de mottok behandling som resulterte i fullstendig oppløsning av kreften og ikke har nåværende kliniske, radiologiske eller laboratoriebevis for aktiv eller tilbakevendende sykdom.
• Human immunsviktvirus (HIV)-positiv diagnose med et CD4-tall på mindre enn 100 mm3 eller påvisbar viral belastning i løpet av de siste 3 månedene, og mottar antiretroviral kombinasjonsbehandling.
• Diagnose av hepatitt B-virus, eller hepatitt C-virus med påvisbar viral belastning eller immunologiske bevis på kronisk aktiv sykdom eller mottar/krever antiviral behandling.
• Aktiv sentralnervesystemsykdom som krever behandling.
• Aktiv ukontrollert infeksjon, underliggende medisinsk tilstand eller annen alvorlig sykdom som svekker pasientens evne til å motta protokollbehandling.
• Seponering av tidligere oral bexaroten på grunn av en allergisk reaksjon eller behandlingsrelatert toksisitet.
• Større operasjon innen 2 uker etter planlagt behandlingsstart.
• Konvensjonell eller undersøkende kjemoterapi eller strålebehandling som omfatter mer enn 10 % av benmargen innen 4 uker før studiebehandling.
• ECP, fototerapi med PUVA eller ultrafiolett (UV) terapi innen 2 uker før studiebehandling.
• Systemiske kortikosteroider innen 3 uker etter studiebehandling, med mindre pasienten har tatt en kontinuerlig dose på ikke mer enn 10 mg per dag av prednison eller tilsvarende i minst 4 uker.
• Oppstart av eller endring i dosering av topikale kortikosteroider innen 3 uker etter studiebehandling (lokal steroidbruk innen 3 uker er tillatt forutsatt at styrken og bruken har vært stabil i minst 4 uker).
• Undersøkende legemidler, biologiske midler eller utstyr brukes innen 2 uker før studiebehandling eller planlagt bruk under studien.
• Monoklonalt antistoff innen 3 måneder uten tegn på PD.
• Bruk av orale retinoider, unntatt bexaroten, innen 4 uker etter studiebehandling eller høydose vitamin A (en gang daglig multivitamin tillatt).
• Tidligere eksponering for pralatreksat.
• Ukontrollert hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi.