Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pralatreksat i beksaroten u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem skóry T-komórkowym

16 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Acrotech Biopharma Inc.

Otwarte badanie fazy 1 mające na celu ustalenie dawki pralatreksatu plus ogólnoustrojowego beksarotenu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem skóry T-komórkowym

Badanie to ma na celu określenie zalecanej dawki, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wczesnej skuteczności połączenia pralatreksatu z doustnym beksarotenem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie CTCL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, ustalające dawkę badanie fazy 1 pralatreksatu i beksarotenu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie CTCL.

Główny cel(e):

• Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę pralatreksatu plus beksarotenu z równoczesną suplementacją witaminy B12 i kwasu foliowego, gdy są one podawane pacjentom, u których wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe zakończyło się niepowodzeniem.

Cel drugorzędny:

  • Określić profil bezpieczeństwa pralatreksatu plus beksarotenu przy podawaniu pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem skórnym z komórek T (CTCL).
  • Zbierz wstępne dane dotyczące skuteczności.
  • Określić profil farmakokinetyczny (PK) pralatreksatu i beksarotenu u pacjentów, u których wykonano badanie PK osocza

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola - Policlinico Sant'Orsola

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z chłoniakiem skórnym T-komórkowym z podtypami ziarniniaka grzybiastego (MF) w stadium IB lub wyższym, zespołem Sezary'ego lub pierwotnym skórnym chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek, u których wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe zakończyło się niepowodzeniem.
  • Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 1 terapię ogólnoustrojową i albo nastąpiła progresja, albo nie tolerowano ostatniego wcześniejszego schematu leczenia.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group mniejszy lub równy 2.
  • Odpowiednia czynność krwi, wątroby i nerek określona na podstawie badań laboratoryjnych.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną antykoncepcję od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania (niewymagany w przypadku pacjentek po menopauzie od co najmniej 1 roku lub pacjentek poddanych sterylizacji chirurgicznej). Badanego leku nie należy stosować u kobiet karmiących piersią.
  • Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie dopuszczalnej barierowej metody antykoncepcji podczas otrzymywania badanego leku i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę i upoważnienie do prywatności.

Kryteria wyłączenia:

  • Jeśli w przeszłości występowały nowotwory inne niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy, zlokalizowany rak gruczołu krokowego lub zlokalizowany rak tarczycy, pacjent musi być wolny od choroby przez co najmniej 5 lat. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi występującymi mniej niż 5 lat przed włączeniem do badania mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymali leczenie skutkujące całkowitym ustąpieniem nowotworu i nie mają obecnie klinicznych, radiologicznych ani laboratoryjnych dowodów na aktywną lub nawrotową chorobę.
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) z liczbą CD4 poniżej 100 mm3 lub wykrywalnym mianem wirusa w ciągu ostatnich 3 miesięcy i otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.
  • Rozpoznanie wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C z wykrywalnym wiremią lub immunologicznymi dowodami na przewlekłą aktywną chorobę lub otrzymywanie/wymaganie leczenia przeciwwirusowego.
  • Czynna choroba ośrodkowego układu nerwowego wymagająca leczenia.
  • Aktywna niekontrolowana infekcja, współistniejący stan chorobowy lub inna poważna choroba upośledzająca zdolność pacjenta do leczenia zgodnego z protokołem.
  • Przerwanie wcześniejszego doustnego podawania beksarotenu z powodu reakcji alergicznej lub toksyczności związanej z leczeniem.
  • Duża operacja w ciągu 2 tygodni od planowanego rozpoczęcia leczenia.
  • Konwencjonalna lub eksperymentalna chemioterapia lub radioterapia obejmująca ponad 10% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem.
  • ECP, fototerapia z PUVA lub terapia ultrafioletem (UV) w ciągu 2 tygodni przed badanym leczeniem.
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 3 tygodni leczenia w ramach badania, chyba że pacjent przyjmuje prednizon w ciągłej dawce nie większej niż 10 mg na dobę lub jego odpowiednik przez co najmniej 4 tygodnie.
  • Rozpoczęcie lub zmiana dawkowania miejscowych kortykosteroidów w ciągu 3 tygodni od badania (dozwolone jest miejscowe stosowanie steroidów w ciągu 3 tygodni, pod warunkiem że moc i stosowanie były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie).
  • Badane leki, leki biologiczne lub urządzenia używane w ciągu 2 tygodni przed badanym leczeniem lub planowanym użyciem podczas badania.
  • Przeciwciała monoklonalne w ciągu 3 miesięcy bez oznak choroby Parkinsona.
  • Stosowanie doustnych retinoidów, z wyjątkiem beksarotenu, w ciągu 4 tygodni leczenia badanego leku lub dużych dawek witaminy A (dozwolona multiwitamina raz dziennie).
  • Wcześniejsza ekspozycja na pralatreksat.
  • Niekontrolowana hipercholesterolemia lub hipertriglicerydemia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Beksaroten (Targretin) i Pralatreksat (Folotyn)

Beksaroten (Targretin): podawany doustnie qd. Początkowa dzienna dawka beksarotenu będzie zależała od kohorty, do której zostanie przydzielony każdy pacjent. Beksaroten będzie podawany samodzielnie, z wyjątkiem pacjentów, u których pobrano próbki PK osocza w cyklu 1, dawka 1 i cyklu 1, dawka 3, kiedy to beksaroten miał być podany w miejscu badania 1 godzinę (± 5 minut) przed podaniem pralatreksatu .

Pralatreksat (Folotyn): podawany co tydzień przez IV push przez minimum 30 sekund do maksymalnie 5 minut. Jeden cykl trwa 4 tygodnie i obejmuje cotygodniowe dawkowanie pralatreksatu przez 3 tygodnie, po których następuje 1 tydzień odpoczynku. Początkowa dawka pralatreksatu będzie zależała od kohorty, do której zostanie przydzielony każdy pacjent.
Lek: Wstrzyknięcie pralatreksatu

Wlew dożylny (IV) trwający od 30 sekund do 5 minut przez opatentowany drożny wkłucie dożylne zawierające normalną sól fizjologiczną (0,9% chlorek sodu).

10 lub 15 mg/m2, w zależności od przypisania kohorty.

Zmniejszenie dawki dozwolone dla kryteriów określonych w protokole.

Podawać co tydzień przez 3 tygodnie cyklu 4-tygodniowego (co tydzień przez 3 tygodnie z jednym tygodniem przerwy) do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia zgodnie z protokołem.

Inne nazwy:
  • FOLOTYN
  • PDX
  • Pralatreksat
  • (RS)-10-propargilo-10-deazaaminopteryna
Lek: Kapsułki beksarotenu

150 lub 300 mg doustnie, w zależności od przypisania kohorty. Dostarczane w postaci kapsułek 75 mg i przyjmowane z posiłkiem.

Zmniejszenie dawki dozwolone dla kryteriów określonych w protokole i wdrożone zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania Targretin®.

Podawany codziennie do momentu spełnienia kryteriów przerwania badanego leczenia zgodnie z protokołem.

Inne nazwy:
  • Targretin®
  • Beksaroten
Suplement diety: Witamina b12

1 mg wstrzyknięcie domięśniowe

Podawane w ciągu 10 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia, co 8-10 tygodni przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku (dawka pralatreksatu lub beksarotenu).

Inne nazwy:
  • Cyjanokobalamina
Suplement diety: Kwas foliowy

1-1,25 mg doustnie

Podawane codziennie przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po ostatnim badanym leczeniu (dawka pralatreksatu lub beksarotenu).

Inne nazwy:
  • Witamina B9
  • Kwas foliowy
  • Folacyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: Oceniane co tydzień do cyklu 1 (tygodnie 1-4)
Współczynnik DLT to liczba pacjentów doświadczających DLT podzielona przez liczbę pacjentów podlegających ocenie i zostanie ona podsumowana według poziomu dawki.
Oceniane co tydzień do cyklu 1 (tygodnie 1-4)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceniano co 2 cykle (8 tygodni) przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 4 cykle (16 tygodni) aż do progresji choroby.

najlepsza ogólna odpowiedź to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do PD.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR i zostanie on podsumowany według poziomu dawki i ogółem.
Oceniano co 2 cykle (8 tygodni) przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 4 cykle (16 tygodni) aż do progresji choroby.
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Rejestrowane podczas wszystkich wizyt w ramach badania: co tydzień (co 7 +/- 2 dni) podczas leczenia i podczas kontroli bezpieczeństwa (35 +/- 5 dni po ostatniej dawce) lub wizyty przedterminowej (w momencie odstawienia).

(CTCAE) Scale, wersja 4.0 do oceny AE.

  • Neutropenia 3. stopnia trwająca ≥ 7 dni lub podanie czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF).
  • małopłytkowość stopnia 3.
  • Hiperlipidemia lub niedoczynność tarczycy związana z leczeniem stopnia 3
  • Badanie stopnia 3 dotyczące toksyczności niehematologicznej związanej z leczeniem
Rejestrowane podczas wszystkich wizyt w ramach badania: co tydzień (co 7 +/- 2 dni) podczas leczenia i podczas kontroli bezpieczeństwa (35 +/- 5 dni po ostatniej dawce) lub wizyty przedterminowej (w momencie odstawienia).
Parametry farmakokinetyczne
Ramy czasowe: Pobieranie próbek przez 24 godziny po końcowym wstrzyknięciu pralatreksatu w cyklu 1 dawka 1 (tydzień 1) i cykl 1 dawka 3 (tydzień 3).
Zostało to zebrane na etapie ustalania dawki w badaniu. Pobieranie próbek PK nie jest uwzględniane w rozszerzeniu kohorty.
Pobieranie próbek przez 24 godziny po końcowym wstrzyknięciu pralatreksatu w cyklu 1 dawka 1 (tydzień 1) i cykl 1 dawka 3 (tydzień 3).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Acrotech Biopharma Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pankaj Sharma, MD, Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PDX-018

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ziarniniak grzybiasty

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie pralatreksatu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj