Pralatrexat och bexaroten hos patienter med återfall eller refraktärt kutant T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med kutant T-cellslymfom med subtyper av mycosis fungoides (MF) stadium IB eller högre, Sézarys syndrom eller primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom som har misslyckats med en tidigare systemisk behandling.
• Patienterna måste ha fått minst 1 tidigare systemisk behandling och antingen utvecklats eller inte tolererat sin senaste tidigare behandlingsregim.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus mindre än eller lika med 2.
• Tillräcklig blod-, lever- och njurfunktion enligt laboratorietester.
• Kvinnor i fertil ålder måste använda medicinskt godtagbara preventivmedel från studiebehandlingens start till minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före studiens första dag (krävs inte för patienter som är postmenopausala i minst 1 år eller kirurgiskt steriliserade). Studiebehandling bör inte ges till kvinnor som ammar.
• Män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda medicinskt godtagbar barriärpreventivmedel medan de får studiebehandling och i 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Ge skriftligt informerat samtycke och integritetsauktorisering.

Exklusions kriterier:

• Om det finns en historia av tidigare maligniteter andra än icke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer eller lokaliserad sköldkörtelcancer, måste patienten vara sjukdomsfri i minst 5 år. Patienter med andra tidigare maligniteter mindre än 5 år innan studiestart kan inkluderas om de fick behandling som resulterade i fullständig upplösning av cancern och inte har några aktuella kliniska, röntgenologiska eller laboratoriebevis för aktiv eller återkommande sjukdom.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiv diagnos med ett CD4-tal på mindre än 100 mm3 eller detekterbar virusmängd under de senaste 3 månaderna, och får antiretroviral kombinationsbehandling.
• Diagnos av Hepatit B-virus, eller Hepatit C-virus med detekterbar virusmängd eller immunologiska bevis på kronisk aktiv sjukdom eller mottagande/kräver antiviral terapi.
• Aktiv sjukdom i centrala nervsystemet som kräver behandling.
• Aktiv okontrollerad infektion, underliggande medicinskt tillstånd eller annan allvarlig sjukdom som försämrar patientens förmåga att få protokollbehandling.
• Avbrytande av tidigare oral bexaroten på grund av en allergisk reaktion eller behandlingsrelaterad toxicitet.
• Större operation inom 2 veckor efter planerad behandlingsstart.
• Konventionell eller experimentell kemoterapi eller strålbehandling som omfattar mer än 10 % av benmärgen inom 4 veckor före studiebehandling.
• ECP, fototerapi med PUVA eller ultraviolett (UV) terapi inom 2 veckor före studiebehandling.
• Systemiska kortikosteroider inom 3 veckor efter studiebehandlingen, såvida inte patienten har tagit en kontinuerlig dos på högst 10 mg per dag av prednison eller motsvarande i minst 4 veckor.
• Initiering av eller förändring av dos av topikala kortikosteroider inom 3 veckor efter studiebehandling (lokal steroidanvändning inom 3 veckor är tillåten förutsatt att styrkan och användningen har varit stabil i minst 4 veckor).
• Undersökningsläkemedel, biologiska läkemedel eller enheter används inom 2 veckor före studiebehandling eller planerad användning under studien.
• Monoklonal antikropp inom 3 månader utan tecken på PD.
• Användning av orala retinoider, förutom bexaroten, inom 4 veckor efter studiebehandling eller högdos vitamin A (en gång dagligen multivitamin tillåtet).
• Tidigare exponering för pralatrexat.
• Okontrollerad hyperkolesterolemi eller hypertriglyceridemi.