Pralatrexát a bexaroten u pacientů s relapsem nebo refrakterním kožním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s kožním T-buněčným lymfomem s podtypy mycosis fungoides (MF) ve stadiu IB nebo vyšším, Sézaryho syndromem nebo primárním kožním anaplastickým velkobuněčným lymfomem, u kterých selhala předchozí systémová léčba.
• Pacienti musí podstoupit alespoň 1 předchozí systémovou terapii a buď progredovali, nebo netolerovali svůj poslední předchozí léčebný režim.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group menší nebo roven 2.
• Přiměřená funkce krve, jater a ledvin definovaná laboratorními testy.
• Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou antikoncepci od zahájení studijní léčby do alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před prvním dnem studijní léčby (není vyžadován u pacientek, které jsou po menopauze alespoň 1 rok nebo jsou chirurgicky sterilizované). Studovaná léčba by neměla být podávána kojícím ženám.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné bariérové ​​antikoncepce během léčby ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Poskytněte písemný informovaný souhlas a oprávnění k ochraně soukromí.

Kritéria vyloučení:

• Pokud se v anamnéze vyskytly jiné malignity než nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, lokalizovaný karcinom prostaty nebo lokalizovaný karcinom štítné žlázy, pacient musí být bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Pacienti s jinými předchozími malignitami méně než 5 let před vstupem do studie mohou být zařazeni, pokud podstoupili léčbu vedoucí k úplnému vymizení rakoviny a nemají v současné době žádné klinické, radiologické nebo laboratorní známky aktivního nebo rekurentního onemocnění.
• Diagnóza pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 nižším než 100 mm3 nebo detekovatelnou virovou náloží během posledních 3 měsíců a při kombinované antiretrovirové léčbě.
• Diagnóza viru hepatitidy B nebo viru hepatitidy C s detekovatelnou virovou náloží nebo imunologickým důkazem chronického aktivního onemocnění nebo přijetí/vyžadující antivirovou léčbu.
• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému vyžadující léčbu.
• Aktivní nekontrolovaná infekce, základní zdravotní stav nebo jiné závažné onemocnění zhoršující schopnost pacienta přijímat protokolární léčbu.
• Ukončení předchozího perorálního bexarotenu z důvodu alergické reakce nebo toxicity související s léčbou.
• Velká operace do 2 týdnů od plánovaného zahájení léčby.
• Konvenční nebo výzkumná chemoterapie nebo radiační terapie zahrnující více než 10 % kostní dřeně během 4 týdnů před studovanou léčbou.
• ECP, fototerapie s PUVA nebo ultrafialová (UV) terapie během 2 týdnů před studijní léčbou.
• Systémové kortikosteroidy do 3 týdnů od studijní léčby, pokud pacient neužíval kontinuální dávku prednisonu nebo ekvivalentu nejvýše 10 mg denně po dobu alespoň 4 týdnů.
• Zahájení nebo změna dávkování topických kortikosteroidů během 3 týdnů od studijní léčby (lokální použití steroidů během 3 týdnů je povoleno za předpokladu, že síla a užívání byly stabilní po dobu alespoň 4 týdnů).
• Vyšetřovaná léčiva, biologická léčiva nebo zařízení se používají do 2 týdnů před léčbou studie nebo plánovaného použití během studie.
• Monoklonální protilátka do 3 měsíců bez průkazu PD.
• Použití perorálních retinoidů, s výjimkou bexarotenu, do 4 týdnů od studijní léčby nebo vysoké dávky vitaminu A (jednou denně povoleno multivitamin).
• Předchozí expozice pralatrexátu.
• Nekontrolovaná hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridémie.