Pralatrexaat en bexaroteen bij patiënten met recidiverend of refractair cutaan T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met cutaan T-cellymfoom met subtypes van mycosis fungoides (MF) stadium IB of hoger, het syndroom van Sézary of primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom bij wie een eerdere systemische behandeling heeft gefaald.
• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere systemische therapie hebben gekregen en hun laatste eerdere behandelingsregime is gevorderd of niet verdragen.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2.
• Adequate bloed-, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumtests.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten medisch aanvaardbare anticonceptie toepassen vanaf het begin van de studiebehandeling tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen vóór de eerste dag van de onderzoeksbehandeling (niet vereist voor patiënten die minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd). Studiebehandeling mag niet worden gegeven aan vrouwen die borstvoeding geven.
• Mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen medisch aanvaardbare barrière-anticonceptie toe te passen tijdens de studiebehandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacymachtiging.

Uitsluitingscriteria:

• Als er een voorgeschiedenis is van andere maligniteiten dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, gelokaliseerde prostaatkanker of gelokaliseerde schildklierkanker, moet de patiënt ten minste 5 jaar ziektevrij zijn. Patiënten met andere eerdere maligniteiten minder dan 5 jaar voor deelname aan de studie kunnen worden opgenomen als ze een behandeling hebben ondergaan die heeft geleid tot volledige verdwijning van de kanker en geen actueel klinisch, radiologisch of laboratoriumbewijs hebben van actieve of recidiverende ziekte.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve diagnose met een CD4-telling van minder dan 100 mm3 of detecteerbare virale belasting in de afgelopen 3 maanden, en antiretrovirale combinatietherapie.
• Diagnose van Hepatitis B-virus of Hepatitis C-virus met detecteerbare virale lading of immunologisch bewijs van chronische actieve ziekte of antivirale therapie ontvangen/vereist.
• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel die behandeling vereist.
• Actieve ongecontroleerde infectie, onderliggende medische aandoening of andere ernstige ziekte waardoor het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, wordt aangetast.
• Stopzetting van eerder oraal bexaroteen vanwege een allergische reactie of behandelingsgerelateerde toxiciteit.
• Grote operatie binnen 2 weken na geplande start van de behandeling.
• Conventionele of experimentele chemotherapie of bestralingstherapie die meer dan 10% van het beenmerg omvat binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• ECP, fototherapie met PUVA of ultraviolette (UV) therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Systemische corticosteroïden binnen 3 weken van de onderzoeksbehandeling, tenzij de patiënt gedurende ten minste 4 weken een continue dosis van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag heeft ingenomen.
• Aanvang of wijziging van de dosering van lokale corticosteroïden binnen 3 weken na de studiebehandeling (gebruik van lokale steroïden binnen 3 weken is toegestaan, mits de sterkte en het gebruik gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn).
• Geneesmiddelen voor onderzoek, biologische geneesmiddelen of hulpmiddelen die binnen 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling of gepland gebruik tijdens het onderzoek worden gebruikt.
• Monoklonaal antilichaam binnen 3 maanden zonder bewijs van PD.
• Gebruik van orale retinoïden, behalve bexaroteen, binnen 4 weken van de studiebehandeling of hoge dosis vitamine A (eenmaal daags multivitamine toegestaan).
• Eerdere blootstelling aan pralatrexaat.
• Ongecontroleerde hypercholesterolemie of hypertriglyceridemie.