門脈圧亢進症のためのプロバイオティクス

慢性的な末梢および内臓の血管拡張は、肝硬変における顕著な血行動態異常であり、門脈圧亢進症の病因に寄与しています。

腸の運動性の変化および腸内の細菌の過剰増殖は、肝硬変の過活動循環症候群において役割を果たす肝硬変患者における菌血症およびエンドトキシン血症の発症の素因となる可能性があります。 プロバイオティクス療法は、非病原性で潜在的に有益な微生物叢の特定の株を投与することにより、土着の微生物叢の構成を変えることを目的としています. この研究では、研究者は、強力なプロバイオティクス製剤による経口細菌療法による内因性消化微生物叢の組成の変更が、門脈圧を調節する安全な方法である可能性があるという仮説を立てています。

門脈圧亢進症の効果的な薬理学的治療は比較的少ないため、これらの新規で革新的な治療法は、門脈圧亢進症患者の臨床管理において、ベータ遮断薬の重要な代替療法または補助療法を提供する可能性があります。

目的と目的

プロバイオティクスおよび/またはノルフロキサシンを 2 か月間投与するかどうかにかかわらず、肝硬変および大きな静脈瘤の患者で研究するには :

1. HVPGの削減を達成する
2. エンドトキシンとサイトカインのレベルを変更し、全身の炎症反応を改善します
3. 忍容性が良い。

包含基準:

-門脈圧亢進症を伴う肝硬変の連続患者で、次の基準を満たす：

1. -肝硬変の診断例（肝生検の有無にかかわらず、臨床的、生化学的および放射線学的基準による）
2. 過去に上部消化管出血の既往がない
3. 内視鏡的に記録された大きな食道静脈瘤

除外基準

1. 消化管出血の病歴
2. -過去6週間で門脈圧亢進症のベータ遮断薬を投与された患者。
3. 肝性脳症
4. 進行中の細菌感染、
5. 自然細菌性腹膜炎
6. 活動的なアルコール依存症または違法薬物乱用
7. アルコール性肝炎
8. -過去2週間の抗生物質による治療。
9. 肝細胞癌の存在、
10. 門脈血栓症
11. 血清クレアチニン>1.5mg/dL、
12. -過去6週間の血管作用薬による治療、
13. 動脈性高血圧症、うっ血性心不全または動脈閉塞性疾患の病歴、および
14. 参加拒否。
15. アクティブな喫煙者。

研究計画：

倫理的承認は、研究開始前に取得されます。 GBパント病院の消化器科に入院している患者が研究に採用されます。 患者は、研究への適格性に関して評価されます。 研究に適格であることが判明した後、患者が研究に参加することに同意した場合、署名されたインフォームドコンセントが得られます。 ベースラインの HVPG はすべての患者で測定され、次に 3 つのグループに無作為化されます。

1. グループ 1: ベータブロッカー + プラセボ
2. グループ 2: ベータブロッカー + ノルフロキサシン (400mg BD)
3. グループ 3: ベータ ブロッカー + プロバイオティクス。 (VSL#3 BD 1包)

30人の患者が各グループに登録されます。 治療は2か月間継続されます。

研究デザインは、無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。

患者が登録されると、ベースライン調査が行われます。 血液は末梢静脈と肝静脈の両方から採取され、通常のパラメーター、炎症性サイトカイン (IL-1b、IL-6、IL-10、TNF-α、エンドトキシン、NO2 および NO3 レベル、PRA、BNP) のために送られます。 サンプルは-70 ºC で保存されます。 ベースラインのバイタルが記録されます。

患者は、コンプライアンスの評価のために1か月の終わりに呼び出され、その後、研究の終わり（2か月）に、HVPGと登録時と同じパラメーターを繰り返します

エンドポイント:

1. 主要な

   a.レスポンダーを定義するための、ベースラインと比較した HVPG レベルの変化 (HVPG の 20% 以上の減少または 12 mm Hg 以下)。

2. セカンダリ

   1. 消化フローラの変化
   2. 血清および肝臓のエンドトキシンおよびサイトカインレベルの低下
   3. 腎パラメータおよび全身性炎症反応症候群の改善の評価
   4. 酸化損傷のマーカーの改善
   5. 有害な影響