Пробиотики при портальной гипертензии

Хроническая периферическая и чревная вазодилатация являются отличительной чертой гемодинамических нарушений при циррозе печени и способствуют патогенезу портальной гипертензии.

Изменения перистальтики кишечника и избыточный бактериальный рост в кишечнике могут предрасполагать к развитию бактериемии и эндотоксемии у пациентов с циррозом печени, которые играют роль в развитии гипердинамического циркуляторного синдрома при циррозе печени. Пробиотическая терапия направлена ​​на изменение состава индигенной микрофлоры путем введения специфических штаммов непатогенной и потенциально полезной микрофлоры. В этом исследовании исследователи предполагают, что модификация состава эндогенной пищеварительной микрофлоры путем пероральной бактериотерапии высокоактивными пробиотическими препаратами может быть безопасным способом регулирования портального давления.

Поскольку существует относительная нехватка эффективных фармакологических средств для лечения портальной гипертензии, эти новые и инновационные методы лечения могут стать важной альтернативой или дополнительной терапией к бета-блокаторам в клиническом лечении пациентов с портальной гипертензией.

Цели и задачи

Изучить у пациентов с циррозом печени и большими варикозными расширениями вен пробиотики и/или норфлоксацин в течение 2 месяцев:

1. добиться снижения HVPG
2. изменяют уровни эндотоксинов и цитокинов и улучшают системные воспалительные реакции
3. хорошо переносится.

Критерии включения:

Последовательные пациенты с циррозом печени с портальной гипертензией, которые соответствуют следующим критериям:

1. Диагностированные случаи цирроза (по клиническим, биохимическим и рентгенологическим критериям с биопсией печени или без нее)
2. Отсутствие в анамнезе кровотечения из верхних отделов ЖКТ
3. Эндоскопически подтвержденный большой варикоз пищевода

Критерий исключения

1. желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе
2. пациенты, получавшие бета-блокаторы по поводу портальной гипертензии в течение последних 6 недель.
3. печеночная энцефалопатия
4. продолжающаяся бактериальная инфекция,
5. Спонтанный бактериальный перитонит
6. активный алкоголизм или незаконное употребление наркотиков
7. алкогольный гепатит
8. Лечение антибиотиками в предшествующие 2 недели.
9. наличие гепатоцеллюлярной карциномы,
10. тромбоз воротной вены
11. креатинин сыворотки> 1,5 мг/дл,
12. лечение вазоактивными препаратами в течение последних 6 недель,
13. наличие в анамнезе артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности или окклюзионной болезни артерий, а также
14. Отказ от участия.
15. Активные курильщики.

Учебный план:

Этическое одобрение будет получено до начала исследования. В исследование будут включены пациенты, поступающие в отделение гастроэнтерологии больницы GB Pant. Пациенты будут оцениваться относительно права на участие в исследовании. После того, как пациент будет признан подходящим для участия в исследовании, если пациент согласится участвовать в исследовании, будет получено подписанное информированное согласие. Исходный уровень ГПВД будет измерен у всех пациентов, а затем они будут рандомизированы на 3 группы:

1. Группа 1: бета-блокаторы + плацебо.
2. Группа 2: бета-блокаторы + норфлоксацин (400 мг 2 раза в день)
3. Группа 3: бета-блокаторы + пробиотики. (один пакетик ВСЛ#3 БД)

В каждую группу будет включено по 30 пациентов. Лечение будет продолжено в течение 2 месяцев.

Дизайн исследования представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.

После того, как пациенты будут зарегистрированы, они пройдут базовые исследования. Кровь будет взята как из периферических, так и из печеночных вен и отправлена ​​на стандартные параметры, провоспалительные цитокины (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, эндотоксины, уровни NO2 и NO3, PRA, BNP). Образцы будут храниться при температуре -70 ºC. Будут записаны исходные показатели жизнедеятельности.

Пациенты будут вызваны в конце 1 месяца для оценки соблюдения, а затем в конце исследования (2 месяца) для повторения HVPG и тех же параметров, что и на момент включения.

Конечные точки:

1. Начальный

   а. Изменение уровней ГПВД по сравнению с исходным уровнем для определения респондента (снижение ГПВД ≥20% или ≤12 мм рт.ст.).

2. Среднее

   1. Изменение пищеварительной флоры
   2. Снижение уровня эндотоксинов и цитокинов в сыворотке и печени.
   3. Оценка улучшения почечных параметров и синдрома системной воспалительной реакции
   4. Улучшение маркеров окислительного повреждения
   5. Побочные эффекты