Probiootit portaalihypertensioon

Krooninen perifeerinen ja splankninen vasodilataatio ovat kirroosin tunnusomaisia ​​hemodynaamisia poikkeavuuksia ja myötävaikuttavat portaaliverenpainetaudin patogeneesiin.

Muutokset suolen motiliteettissa ja bakteerien liikakasvu suolistossa voivat altistaa bakteremian ja endotoksemian kehittymiselle kirroosipotilailla, joilla on rooli kirroosin hyperdynaamisessa verenkierto-oireyhtymässä. Probioottihoidolla pyritään muuttamaan alkuperäisen mikroflooran koostumusta antamalla tiettyjä ei-patogeenisiä ja mahdollisesti hyödyllisiä mikroflooran kantoja. Tässä tutkimuksessa tutkijat olettavat, että ruoansulatuskanavan endogeenisen mikroflooran koostumuksen muuttaminen suun kautta annettavalla bakterioterapialla korkeatehoisilla probioottivalmisteilla voisi olla turvallinen tapa säädellä portaalipainetta.

Koska portaaliverenpainetaudin tehokasta lääkehoitoa on suhteellisen vähän, nämä uudet ja innovatiiviset terapiat voivat tarjota tärkeän vaihtoehdon tai lisähoidon beetasalpaajille portaalihypertensiopotilaiden kliinisessä hoidossa.

Päämäärät ja tavoitteet

Tutkitaan potilailla, joilla on kirroosi ja suuria suonikohjuja, annetaanko probiootteja ja/tai norfloksasiinia 2 kuukauden ajan:

1. vähentää HVPG:tä
2. muuttaa endotoksiinin ja sytokiinin tasoja ja parantaa systeemisiä tulehdusvasteita
3. hyvin siedetty.

Sisällyttämiskriteerit:

Peräkkäiset kirroosipotilaat, joilla on portaalihypertensio ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Diagnosoidut kirroositapaukset (kliinisillä, biokemiallisilla ja radiologisilla kriteereillä maksakoepalalla tai ilman)
2. Ei aiemmin ollut ylemmän GI-verenvuotoa
3. Endoskooppisesti dokumentoidut suuret ruokatorven suonikohjut

Poissulkemiskriteerit

1. maha-suolikanavan verenvuodon historia
2. potilaat, jotka ovat saaneet beetasalpaajia portaalihypertensioon viimeisen 6 viikon aikana.
3. hepaattinen enkefalopatia
4. jatkuva bakteeri-infektio,
5. Spontaani bakteeriperäinen peritoniitti
6. aktiivinen alkoholismi tai laittomien huumeiden väärinkäyttö
7. alkoholin aiheuttama hepatiitti
8. Antibioottihoito edellisten 2 viikon aikana.
9. hepatosellulaarisen karsinooman esiintyminen,
10. porttilaskimotromboosi
11. seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl,
12. hoito vasoaktiivisilla lääkkeillä viimeisen 6 viikon aikana,
13. anamneesissa verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai valtimotukossairaus ja
14. Kieltäytyminen osallistumasta.
15. Aktiiviset tupakoitsijat.

Opintosuunnitelma:

Eettinen hyväksyntä hankitaan ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaat, jotka saapuvat GB Pant Hospitalin gastroenterologian osastolle, otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaiden kelpoisuus tutkimukseen arvioidaan. Kun potilas on todettu kelpoiseksi tutkimukseen ja suostuu osallistumaan tutkimukseen, hänelle hankitaan allekirjoitettu tietoinen suostumus. Lähtötason HVPG mitataan kaikilta potilailta, ja sitten heidät satunnaistetaan kolmeen ryhmään:

1. Ryhmä 1: beetasalpaajat + lumelääke
2. Ryhmä 2: beetasalpaajat + norfloksasiini (400 mg BD)
3. Ryhmä 3: Beetasalpaajat + probiootit. (yksi pussi VSL#3 BD:tä)

Jokaiseen ryhmään otetaan 30 potilasta. Hoitoa jatketaan 2 kuukautta.

Tutkimussuunnitelma on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus.

Kun potilaat on otettu mukaan, heille tehdään perustutkimukset. Veri otetaan sekä ääreis- että maksalaskimoista ja lähetetään rutiiniparametreja, tulehdusta edistäviä sytokiineja varten (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, endotoksiinit, NO2- ja NO3-tasot, PRA, BNP). Näytteet säilytetään -70 ºC:ssa. Perustason vitaalit kirjataan.

Potilaat kutsutaan 1 kuukauden kuluttua hoitomyöntyvyyden arvioimiseksi ja sitten tutkimuksen lopussa (2 kuukautta) toistamaan HVPG ja samat parametrit kuin ilmoittautumisen yhteydessä.

Päätepisteet:

1. Ensisijainen

   a. Muutos HVPG-tasoissa verrattuna lähtötilanteeseen vasteen määrittämiseksi (≥20 % HVPG:n lasku tai ≤ 12 mm Hg).

2. Toissijainen

   1. Ruoansulatusflooran muutos
   2. Seerumin ja maksan endotoksiini- ja sytokiinipitoisuuksien lasku
   3. Munuaisparametrien ja systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän paranemisen arviointi
   4. Oksidatiivisen vaurion merkkiaineiden paraneminen
   5. Haittavaikutukset