Probiotika for Portal Hypertension

Kronisk perifer og splanchnisk vasodilatasjon er kjennetegnet ved hemodynamisk abnormitet ved cirrhose og bidrar til patogenesen av portal hypertensjon.

Endringer i tarmmotilitet og bakteriell overvekst i tarmen kan disponere for utvikling av bakteriemi og endotoksemi hos cirrhotiske pasienter som spiller en rolle i det hyperdynamiske sirkulasjonssyndromet ved cirrhose. Probiotisk terapi er rettet mot å endre sammensetningen av den lokale mikrofloraen ved å administrere spesifikke stammer av ikke-patogen og potensielt gunstig mikroflora. I denne studien antar etterforskerne at en modifikasjon i sammensetningen av den endogene fordøyelsesmikrofloraen ved oral bakterioterapi med probiotiske preparater med høy styrke kan være en sikker måte å regulere portaltrykket.

Siden det er en relativ mangel på effektiv farmakologisk behandling for portal hypertensjon, kan disse nye og innovative terapiene gi viktig alternativ eller tilleggsterapi til betablokkere i den kliniske behandlingen av pasienter med portal hypertensjon.

Mål og målsetninger

For å studere hos pasienter med skrumplever og store varicer om probiotika og/eller norfloxacin gis i 2 måneder:

1. oppnå en reduksjon i HVPG
2. endre endotoksin- og cytokinnivåene, og forbedre systemiske inflammatoriske responser
3. godt tolerert.

Inklusjonskriterier:

Påfølgende pasienter med cirrhose med portal hypertensjon som oppfyller følgende kriterier:

1. Diagnostiserte tilfeller av skrumplever (etter kliniske, biokjemiske og radiologiske kriterier med eller uten leverbiopsi)
2. Ingen historie med blødning fra øvre GI tidligere
3. Endoskopisk dokumentert store øsofagusvaricer

Eksklusjonskriterier

1. historie med gastrointestinal blødning
2. pasienter som har fått betablokkere for portal hypertensjon de siste 6 ukene.
3. hepatisk encefalopati
4. pågående bakteriell infeksjon,
5. Spontan bakteriell peritonitt
6. aktiv alkoholisme eller ulovlig narkotikamisbruk
7. alkoholisk hepatitt
8. Behandling med antibiotika i de foregående 2 ukene.
9. tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom,
10. portalvenetrombose
11. serumkreatinin>1,5 mg/dL,
12. behandling med vasoaktive legemidler de siste 6 ukene,
13. historie med arteriell hypertensjon, kongestiv hjertesvikt eller arteriell okklusiv sykdom, og
14. Nekter å delta.
15. Aktive røykere.

Studieplan:

Etisk godkjenning vil bli innhentet før studiestart. Pasienter som presenterer for gastroenterologisk avdeling, GB Pant Hospital vil bli rekruttert i studien. Pasienter vil bli evaluert med hensyn til kvalifisering for studien. Etter å ha blitt funnet kvalifisert for studien, hvis pasienten godtar å delta i studien, vil et signert informert samtykke innhentes. Baseline HVPG vil bli målt hos alle pasienter og deretter vil de bli randomisert i 3 grupper:.

1. Gruppe 1: Betablokkere + placebo
2. Gruppe 2: Betablokkere + Norfloxacin (400mg BD)
3. Gruppe 3: Betablokkere + probiotika. (en pose med VSL#3 BD)

30 pasienter vil bli registrert i hver gruppe. Behandlingen vil fortsette i 2 måneder.

Studiedesignet er en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie.

Når pasienter er registrert, vil de gjennomgå baseline undersøkelser. Blod vil bli tatt fra både perifere og levervener og sendt til rutineparametere, pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, endotoksiner, NO2 og NO3 nivåer, PRA, BNP). Prøver vil bli lagret ved -70 ºC. Baseline vitale vil bli registrert.

Pasienter vil bli oppringt ved slutten av 1 måned for vurdering av etterlevelse og deretter ved slutten av studien (2 måneder) for å gjenta HVPG og de samme parametrene som ved registreringstidspunktet

Sluttpunkter:

1. Hoved

   en. Endring i HVPG-nivåer sammenlignet med baseline, for å definere responder (≥20 % reduksjon i HVPG eller ≤ 12 mm Hg).

2. Sekundær

   1. Endring i fordøyelsesfloraen
   2. Reduksjon i serum- og hepatiske endotoksin- og cytokinnivåer
   3. Vurdering av bedring i nyreparametrene og systemisk inflammatorisk responssyndrom
   4. Forbedring av markørene for oksidativ skade
   5. Bivirkninger