Probióticos para la Hipertensión Portal

La vasodilatación periférica y esplácnica crónica es la anomalía hemodinámica característica de la cirrosis y contribuye a la patogenia de la hipertensión portal.

Las alteraciones de la motilidad intestinal y el crecimiento excesivo de bacterias en el intestino pueden predisponer al desarrollo de bacteriemia y endotoxemia en pacientes cirróticos, que desempeñan un papel en el síndrome circulatorio hiperdinámico de la cirrosis. La terapia con probióticos tiene como objetivo cambiar la composición de la microflora autóctona mediante la administración de cepas específicas de microflora no patógena y potencialmente beneficiosa. En este estudio, los investigadores plantean la hipótesis de que una modificación en la composición de la microflora digestiva endógena mediante bacterioterapia oral con preparaciones probióticas de alta potencia podría ser una forma segura de regular la presión portal.

Dado que existe una escasez relativa de tratamientos farmacológicos efectivos para la hipertensión portal, esta terapia novedosa e innovadora podría proporcionar una alternativa importante o una terapia complementaria a los betabloqueantes en el tratamiento clínico de los pacientes con hipertensión portal.

Fines y objetivos

Estudiar en pacientes con cirrosis y várices grandes si se administran probióticos y/o norfloxacino durante 2 meses:

1. lograr una reducción de GPVH
2. alterar los niveles de endotoxinas y citocinas y mejorar las respuestas inflamatorias sistémicas
3. bien tolerado.

Criterios de inclusión:

Pacientes consecutivos de cirrosis con hipertensión portal que cumplan los siguientes criterios:

1. Casos diagnosticados de cirrosis (por criterios clínicos, bioquímicos y radiológicos con o sin biopsia hepática)
2. Sin antecedentes de hemorragia digestiva alta en el pasado
3. Várices esofágicas grandes documentadas endoscópicamente

Criterio de exclusión

1. antecedentes de sangrado gastrointestinal
2. pacientes que han recibido bloqueadores beta para la hipertensión portal en las últimas 6 semanas.
3. encefalopatía hepática
4. infección bacteriana en curso,
5. Peritonitis bacteriana espontánea
6. alcoholismo activo o abuso de drogas ilícitas
7. hepatitis alcohólica
8. Tratamiento con antibióticos en las 2 semanas anteriores.
9. presencia de carcinoma hepatocelular,
10. trombosis de la vena porta
11. creatinina sérica >1,5 mg/dL,
12. tratamiento con fármacos vasoactivos en las últimas 6 semanas,
13. antecedentes de hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad arterial oclusiva, y
14. Negativa a participar.
15. fumadores activos.

Plan de estudios:

Se obtendrá la aprobación ética antes del inicio del estudio. Los pacientes que se presenten al Departamento de Gastroenterología, Hospital GB Pant serán reclutados en el estudio. Los pacientes serán evaluados con respecto a la elegibilidad para el estudio. Después de ser elegible para el estudio, si el paciente acepta participar en el estudio, se obtendrá un consentimiento informado firmado. El GPVH inicial se medirá en todos los pacientes y luego se aleatorizarán en 3 grupos:.

1. Grupo 1: Betabloqueantes + placebo
2. Grupo 2: Betabloqueantes + Norfloxacino (400mg BD)
3. Grupo 3: Betabloqueantes + probióticos. (un sobre de VSL#3 BD)

Se inscribirán 30 pacientes en cada grupo. El tratamiento se continuará durante 2 meses.

El diseño del estudio es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

Una vez que los pacientes se hayan inscrito, se someterán a investigaciones de referencia. Se extraerá sangre tanto de venas periféricas como hepáticas y se enviará para parámetros de rutina, citocinas proinflamatorias (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, endotoxinas, niveles de NO2 y NO3, PRA, BNP). Las muestras se almacenarán a -70 ºC. Se registrarán los signos vitales de referencia.

Los pacientes serán llamados al final de 1 mes para la evaluación del cumplimiento y luego al final del estudio (2 meses) para repetir el HVPG y los mismos parámetros que en el momento de la inscripción.

Puntos finales:

1. Primario

   a. Cambio en los niveles de HVPG en comparación con el valor inicial, para definir respondedor (≥20 % de reducción en HVPG o ≤ 12 mm Hg).

2. Secundario

   1. Cambio en la flora digestiva
   2. Reducción de los niveles séricos y hepáticos de endotoxinas y citoquinas
   3. Evaluación de la mejoría en los parámetros renales y Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
   4. Mejora en los marcadores de daño oxidativo
   5. Efectos adversos