门静脉高压症益生菌

慢性外周和内脏血管扩张是肝硬化的标志性血流动力学异常，是门静脉高压症的发病机制之一。

肠蠕动的改变和肠道细菌过度生长可能导致肝硬化患者发生菌血症和内毒素血症，这在肝硬化的高动力循环综合征中发挥作用。 益生菌疗法旨在通过施用非致病性和潜在有益微生物群落的特定菌株来改变本地微生物群落的构成。 在这项研究中，研究人员假设通过口服细菌疗法和高效益生菌制剂改变内源性消化微生物群落的组成可能是调节门静脉压力的安全方法。

由于门静脉高压症的有效药物治疗相对缺乏，这些新颖和创新的疗法可能会在门脉高压症患者的临床管理中为 β 受体阻滞剂提供重要的替代或辅助治疗。

目的和目标

研究肝硬化和大静脉曲张患者是否给予益生菌和/或诺氟沙星 2 个月：

1. 降低 HVPG
2. 改变内毒素和细胞因子水平，改善全身炎症反应
3. 耐受性好。

纳入标准：

符合以下标准的连续肝硬化门静脉高压症患者：

1. 肝硬化诊断病例（根据临床、生化和放射学标准，有或没有肝活检）
2. 既往无上消化道出血史
3. 内窥镜记录的食管大静脉曲张

排除标准

1. 消化道出血史
2. 在过去 6 周内接受过 β 受体阻滞剂治疗门静脉高压症的患者。
3. 肝性脑病
4. 持续的细菌感染，
5. 自发性细菌性腹膜炎
6. 主动酗酒或滥用非法药物
7. 酒精性肝炎
8. 前 2 周内接受过抗生素治疗。
9. 存在肝细胞癌，
10. 门静脉血栓形成
11. 血清肌酐>1.5 mg/dL，
12. 在过去 6 周内接受过血管活性药物治疗，
13. 动脉高血压、充血性心力衰竭或动脉闭塞病史，以及
14. 拒绝参加。
15. 活跃的吸烟者。

学习计划：

将在研究开始前获得伦理批准。 在该研究中将招募到 GB Pant 医院胃肠病科就诊的患者。 将对患者进行研究资格评估。 在确定符合研究条件后，如果患者同意参加研究，将获得签署的知情同意书。 将测量所有患者的基线 HVPG，然后将他们随机分为 3 组：

1. 第 1 组：β 受体阻滞剂 + 安慰剂
2. 第 2 组：β 受体阻滞剂 + 诺氟沙星（400 毫克 BD）
3. 第 3 组：β 受体阻滞剂 + 益生菌。 （一包 VSL#3 BD）

每组将招募 30 名患者。 治疗将持续2个月。

该研究设计是一项随机双盲安慰剂对照试验。

一旦患者入组，他们将接受基线调查。 血液将从外周静脉和肝静脉抽取并送去检测常规参数、促炎细胞因子（IL-1b、IL-6、IL-10、TNF-α、内毒素、NO2 和 NO3 水平、PRA、BNP）。 样品将储存在-70 ºC。 将记录基线生命体征。

将在 1 个月结束时召集患者评估依从性，然后在研究结束时（2 个月）重复 HVPG 和与入组时相同的参数

终点：

1. 基本的

   A。与基线相比，HVPG 水平的变化，以确定响应者（HVPG 降低 ≥ 20% 或 ≤ 12 mm Hg）。

2. 中学

   1. 消化菌群的变化
   2. 降低血清和肝内毒素和细胞因子水平
   3. 评估肾脏参数和全身炎症反应综合征的改善
   4. 改善氧化损伤标志物
   5. 不利影响