Probiotika für portale Hypertonie

Chronische periphere und splanchnische Vasodilatation sind die charakteristischen hämodynamischen Anomalien bei Zirrhose und tragen zur Pathogenese der portalen Hypertension bei.

Veränderungen der Darmmotilität und bakterielle Überwucherung des Darms können zur Entwicklung von Bakteriämie und Endotoxämie bei Zirrhosepatienten prädisponieren, die eine Rolle beim hyperdynamischen Kreislaufsyndrom der Zirrhose spielen. Die probiotische Therapie zielt darauf ab, die Zusammensetzung der einheimischen Mikroflora zu verändern, indem spezifische Stämme nicht pathogener und potenziell nützlicher Mikroflora verabreicht werden. In dieser Studie stellen die Forscher die Hypothese auf, dass eine Veränderung der Zusammensetzung der endogenen Verdauungsmikroflora durch orale Bakteriotherapie mit hochwirksamen probiotischen Präparaten ein sicherer Weg sein könnte, den Pfortaderdruck zu regulieren.

Da es einen relativen Mangel an wirksamer pharmakologischer Behandlung für portale Hypertension gibt, könnten diese neuartigen und innovativen Therapien eine wichtige Alternative oder Zusatztherapie zu Betablockern bei der klinischen Behandlung von Patienten mit portaler Hypertension darstellen.

Ziele und Aufgaben

Zur Untersuchung bei Patienten mit Zirrhose und großen Varizen, ob Probiotika und/oder Norfloxacin für 2 Monate verabreicht werden:

1. eine Reduktion des HVPG erreichen
2. die Endotoxin- und Zytokinspiegel verändern und systemische Entzündungsreaktionen verbessern
3. gut verträglich.

Einschlusskriterien:

Konsekutivpatienten mit Zirrhose und portaler Hypertension, die folgende Kriterien erfüllen:

1. Diagnostizierte Fälle von Zirrhose (nach klinischen, biochemischen und radiologischen Kriterien mit oder ohne Leberbiopsie)
2. Keine Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt in der Vergangenheit
3. Endoskopisch dokumentiert große Ösophagusvarizen

Ausschlusskriterien

1. Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen
2. Patienten, die in den letzten 6 Wochen Betablocker gegen portale Hypertension erhalten haben.
3. hepatische Enzephalopathie
4. andauernde bakterielle Infektion,
5. Spontane bakterielle Bauchfellentzündung
6. aktiver Alkoholismus oder illegaler Drogenmissbrauch
7. alkoholische Hepatitis
8. Behandlung mit Antibiotika in den vorangegangenen 2 Wochen.
9. Vorliegen eines hepatozellulären Karzinoms,
10. Pfortaderthrombose
11. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL,
12. Behandlung mit vasoaktiven Arzneimitteln in den letzten 6 Wochen,
13. Vorgeschichte von arterieller Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz oder arterieller Verschlusskrankheit und
14. Teilnahmeverweigerung.
15. Aktive Raucher.

Studienplan:

Die ethische Genehmigung wird vor Beginn der Studie eingeholt. Patienten, die sich in der Abteilung für Gastroenterologie des GB Pant Hospital vorstellen, werden in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden hinsichtlich der Eignung für die Studie bewertet. Nachdem der Patient für die Studie als geeignet befunden wurde und der Teilnahme an der Studie zustimmt, wird eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt. Der HVPG-Ausgangswert wird bei allen Patienten gemessen und dann werden sie in 3 Gruppen randomisiert:.

1. Gruppe 1: Betablocker + Placebo
2. Gruppe 2: Betablocker + Norfloxacin (400 mg BD)
3. Gruppe 3: Betablocker + Probiotika. (ein Beutel VSL#3 BD)

30 Patienten werden in jede Gruppe aufgenommen. Die Behandlung wird für 2 Monate fortgesetzt.

Das Studiendesign ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie.

Sobald die Patienten aufgenommen wurden, werden sie Basisuntersuchungen unterzogen. Blut wird sowohl aus peripheren als auch aus hepatischen Venen entnommen und für Routineparameter, entzündungsfördernde Zytokine (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, Endotoxine, NO2- und NO3-Spiegel, PRA, BNP) gesendet. Die Proben werden bei -70 ºC gelagert. Die Grundlinien-Vitalwerte werden aufgezeichnet.

Die Patienten werden am Ende von 1 Monat zur Beurteilung der Compliance und dann am Ende der Studie (2 Monate) zur Wiederholung des HVPG und der gleichen Parameter wie zum Zeitpunkt der Aufnahme einberufen

Endpunkte:

1. Primär

   A. Veränderung der HVPG-Spiegel im Vergleich zum Ausgangswert, um den Responder zu definieren (≥20 % Reduktion des HVPG oder ≤ 12 mm Hg).

2. Sekundär

   1. Veränderung der Darmflora
   2. Verringerung der Endotoxin- und Zytokinspiegel im Serum und in der Leber
   3. Bewertung der Verbesserung der Nierenparameter und des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms
   4. Verbesserung der Marker für oxidative Verletzungen
   5. Nebenwirkungen