Probiotika til Portal Hypertension

Kronisk perifer og splanchnisk vasodilatation er kendetegnende for hæmodynamisk abnormitet i cirrhose og bidrager til patogenesen af ​​portal hypertension.

Ændringer i intestinal motilitet og bakteriel overvækst i tarmen kan disponere for udvikling af bakteriæmi og endotoxaemia hos cirrosepatienter, som spiller en rolle i det hyperdynamiske cirkulatoriske syndrom ved cirrhose. Probiotisk terapi er rettet mod at ændre sammensætningen af ​​den oprindelige mikroflora ved at administrere specifikke stammer af ikke-patogen og potentielt gavnlig mikroflora. I denne undersøgelse antager efterforskerne, at en ændring i sammensætningen af ​​den endogene fordøjelsesmikroflora ved oral bakterioterapi med højpotente probiotiske præparater kunne være en sikker måde at regulere portaltrykket på.

Da der er en relativ mangel på effektiv farmakologisk behandling af portal hypertension, kan disse nye og innovative terapier udgøre et vigtigt alternativ eller supplerende terapi til betablokkere i den kliniske behandling af patienter med portal hypertension.

Mål og målsætninger

At undersøge hos patienter med cirrhose og store varicer, om probiotika og/eller norfloxacin gives i 2 måneder:

1. opnå en reduktion i HVPG
2. ændre endotoksin- og cytokinniveauerne og forbedre systemiske inflammatoriske reaktioner
3. godt tolereret.

Inklusionskriterier:

På hinanden følgende patienter med cirrhose med portal hypertension, som opfylder følgende kriterier:

1. Diagnosticerede tilfælde af cirrhose (efter kliniske, biokemiske og radiologiske kriterier med eller uden leverbiopsi)
2. Ingen historie med øvre GI-blødning i fortiden
3. Endoskopisk dokumenterede store esophagusvaricer

Eksklusionskriterier

1. anamnese med gastrointestinal blødning
2. patienter, der har modtaget betablokkere for portal hypertension inden for de seneste 6 uger.
3. hepatisk encefalopati
4. vedvarende bakteriel infektion,
5. Spontan bakteriel peritonitis
6. aktiv alkoholisme eller ulovligt stofmisbrug
7. alkoholisk hepatitis
8. Behandling med antibiotika i de foregående 2 uger.
9. tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom,
10. portal venetrombose
11. serum kreatinin >1,5 mg/dL,
12. behandling med vasoaktive lægemidler inden for de seneste 6 uger,
13. anamnese med arteriel hypertension, kongestiv hjertesvigt eller arteriel okklusiv sygdom, og
14. Afvisning af at deltage.
15. Aktive rygere.

Studieplan:

Etisk godkendelse vil blive opnået før studiestart. Patienter, der præsenterer sig for Gastroenterologisk afdeling, GB Pant Hospital, vil blive rekrutteret i undersøgelsen. Patienterne vil blive evalueret med hensyn til egnethed til undersøgelsen. Efter at være fundet kvalificeret til undersøgelsen, vil der blive indhentet et underskrevet informeret samtykke, hvis patienten accepterer at deltage i undersøgelsen. Baseline HVPG vil blive målt i alle patienter og derefter vil de blive randomiseret i 3 grupper:.

1. Gruppe 1: Betablokkere + placebo
2. Gruppe 2: Betablokkere + Norfloxacin (400mg BD)
3. Gruppe 3: Betablokkere + probiotika. (én pose VSL#3 BD)

30 patienter vil blive tilmeldt hver gruppe. Behandlingen fortsætter i 2 måneder.

Studiedesignet er et randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg.

Når patienter er blevet indskrevet, vil de gennemgå baseline undersøgelser. Blod vil blive udtaget fra både perifere og hepatiske vener og sendt til rutineparametre, pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, endotoksiner, NO2 og NO3 niveauer, PRA, BNP). Prøver vil blive opbevaret ved -70 ºC. Vitale baseline vil blive registreret.

Patienterne vil blive kaldt i slutningen af ​​1 måned til vurdering af compliance og derefter ved slutningen af ​​undersøgelsen (2 måneder) for at gentage HVPG og de samme parametre som på tidspunktet for indskrivningen

Slutpunkter:

1. Primær

   en. Ændring i HVPG-niveauer sammenlignet med baseline for at definere responder (≥20 % reduktion i HVPG eller ≤ 12 mm Hg).

2. Sekundær

   1. Ændring i fordøjelsesfloraen
   2. Reduktion i serum- og hepatiske endotoksin- og cytokinniveauer
   3. Vurdering af forbedring af nyreparametrene og systemisk inflammatorisk respons syndrom
   4. Forbedring af markørerne for oxidativ skade
   5. Bivirkninger