Probiotici per l'ipertensione portale

La vasodilatazione periferica e splancnica cronica è l'anomalia emodinamica caratteristica della cirrosi e contribuisce alla patogenesi dell'ipertensione portale.

Le alterazioni della motilità intestinale e la proliferazione batterica nell'intestino possono predisporre allo sviluppo di batteriemia ed endotossiemia nei pazienti cirrotici che svolgono un ruolo nella sindrome circolatoria iperdinamica della cirrosi. La terapia probiotica ha lo scopo di modificare la composizione della microflora indigena somministrando ceppi specifici di microflora non patogena e potenzialmente benefica. In questo studio, i ricercatori ipotizzano che una modifica nella composizione della microflora digestiva endogena mediante batterioterapia orale con preparati probiotici ad alta potenza potrebbe essere un modo sicuro per regolare la pressione portale.

Poiché vi è una relativa scarsità di trattamenti farmacologici efficaci per l'ipertensione portale, queste nuove e innovative terapie potrebbero fornire un'importante alternativa o terapia aggiuntiva ai beta-bloccanti nella gestione clinica dei pazienti con ipertensione portale.

Finalità e obiettivi

Per studiare in pazienti con cirrosi e grandi varici se probiotici e/o norfloxacina somministrati per 2 mesi:

1. ottenere una riduzione di HVPG
2. alterare i livelli di endotossine e citochine e migliorare le risposte infiammatorie sistemiche
3. ben tollerato.

Criterio di inclusione:

Pazienti consecutivi di cirrosi con ipertensione portale che soddisfano i seguenti criteri:

1. Casi diagnosticati di cirrosi (secondo criteri clinici, biochimici e radiologici con o senza biopsia epatica)
2. Nessuna storia di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore in passato
3. Grosse varici esofagee documentate endoscopicamente

Criteri di esclusione

1. storia di sanguinamento gastrointestinale
2. pazienti che hanno ricevuto beta-bloccanti per l'ipertensione portale nelle ultime 6 settimane.
3. encefalopatia epatica
4. infezione batterica in corso,
5. Peritonite batterica spontanea
6. alcolismo attivo o abuso di droghe illecite
7. epatite alcolica
8. Trattamento con antibiotici nelle 2 settimane precedenti.
9. presenza di carcinoma epatocellulare,
10. trombosi della vena porta
11. creatinina sierica > 1,5 mg/dL,
12. trattamento con farmaci vasoattivi nelle ultime 6 settimane,
13. anamnesi di ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca congestizia o arteriopatia occlusiva e
14. Rifiuto di partecipare.
15. Fumatori attivi.

Piano di studio:

L'approvazione etica sarà ottenuta prima dell'inizio dello studio. I pazienti che si presentano al Dipartimento di Gastroenterologia, GB Pant Hospital saranno reclutati nello studio. I pazienti saranno valutati per quanto riguarda l'ammissibilità per lo studio. Dopo essere stato giudicato idoneo per lo studio, se il paziente accetta di partecipare allo studio, verrà ottenuto un consenso informato firmato. L'HVPG basale sarà misurato in tutti i pazienti e quindi saranno randomizzati in 3 gruppi:.

1. Gruppo 1: beta-bloccanti + placebo
2. Gruppo 2: beta-bloccanti + norfloxacina (400 mg BD)
3. Gruppo 3: beta-bloccanti + probiotici. (una bustina di VSL#3 BD)

30 pazienti saranno arruolati in ciascun gruppo. Il trattamento sarà continuato per 2 mesi.

Il disegno dello studio è uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo.

Una volta che i pazienti sono stati arruolati, saranno sottoposti a indagini di base. Il sangue verrà prelevato dalle vene periferiche ed epatiche e inviato per parametri di routine, citochine pro-infiammatorie (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, endotossine, livelli di NO2 e NO3, PRA, BNP). I campioni saranno conservati a -70 ºC. Saranno registrati i segni vitali di base.

I pazienti saranno chiamati alla fine di 1 mese per la valutazione della compliance e poi alla fine dello studio (2 mesi) per ripetere l'HVPG e gli stessi parametri del momento dell'arruolamento

Punti finali:

1. Primario

   UN. Variazione dei livelli di HVPG rispetto al basale, per definire il responder (riduzione ≥20% di HVPG o ≤ 12 mm Hg).

2. Secondario

   1. Alterazione della flora digestiva
   2. Riduzione dei livelli sierici ed epatici di endotossine e citochine
   3. Valutazione del miglioramento dei parametri renali e sindrome da risposta infiammatoria sistemica
   4. Miglioramento dei marcatori di danno ossidativo
   5. Effetti collaterali