Probiotiques pour l'hypertension portale

La vasodilatation périphérique et splanchnique chronique est l'anomalie hémodynamique caractéristique de la cirrhose et contribue à la pathogenèse de l'hypertension portale.

Les altérations de la motilité intestinale et la prolifération bactérienne dans l'intestin peuvent prédisposer au développement d'une bactériémie et d'une endotoxémie chez les patients cirrhotiques qui jouent un rôle dans le syndrome circulatoire hyperdynamique de la cirrhose. La thérapie probiotique vise à modifier la composition de la microflore indigène en administrant des souches spécifiques de microflore non pathogène et potentiellement bénéfique. Dans cette étude, les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une modification de la composition de la microflore digestive endogène par bactériothérapie orale avec des préparations probiotiques à haute puissance pourrait être un moyen sûr de réguler la pression portale.

Comme il existe une pénurie relative de traitements pharmacologiques efficaces pour l'hypertension portale, ces thérapies nouvelles et innovantes pourraient constituer une alternative importante ou une thérapie d'appoint aux bêta-bloquants dans la prise en charge clinique des patients souffrant d'hypertension portale.

Buts et objectifs

A étudier chez les patients atteints de cirrhose et de grosses varices si des probiotiques et/ou de la norfloxacine sont administrés pendant 2 mois :

1. obtenir une réduction de HVPG
2. modifier les niveaux d'endotoxines et de cytokines et améliorer les réponses inflammatoires systémiques
3. bien toléré.

Critère d'intégration:

Patients consécutifs de cirrhose avec hypertension portale qui remplissent les critères suivants :

1. Cas diagnostiqués de cirrhose (par critères cliniques, biochimiques et radiologiques avec ou sans biopsie hépatique)
2. Aucun antécédent de saignement gastro-intestinal supérieur dans le passé
3. Grandes varices oesophagiennes documentées par endoscopie

Critère d'exclusion

1. histoire de saignement gastro-intestinal
2. patients ayant reçu des bêta-bloquants pour l'hypertension portale au cours des 6 dernières semaines.
3. encéphalopathie hépatique
4. infection bactérienne en cours,
5. Péritonite bactérienne spontanée
6. alcoolisme actif ou abus de drogues illicites
7. hépatite alcoolique
8. Traitement avec des antibiotiques dans les 2 semaines précédentes.
9. présence de carcinome hépatocellulaire,
10. thrombose de la veine porte
11. créatinine sérique > 1,5 mg/dL,
12. traitement avec des médicaments vasoactifs au cours des 6 dernières semaines,
13. antécédents d'hypertension artérielle, d'insuffisance cardiaque congestive ou de maladie artérielle occlusive, et
14. Refus de participer.
15. Fumeurs actifs.

Plan d'étude:

Une approbation éthique sera obtenue avant le début de l'étude. Les patients se présentant au service de gastroentérologie de l'hôpital GB Pant seront recrutés dans l'étude. Les patients seront évalués quant à l'éligibilité à l'étude. Après avoir été jugé éligible pour l'étude, si le patient accepte de participer à l'étude, un consentement éclairé signé sera obtenu. L'HVPG de base sera mesurée chez tous les patients, puis ils seront randomisés en 3 groupes :.

1. Groupe 1 : Bêta-bloquants + placebo
2. Groupe 2 : Bêtabloquants + Norfloxacine (400mg BD)
3. Groupe 3 : Bêta-bloquants + probiotiques. (un sachet de VSL#3 BD)

30 patients seront inscrits dans chaque groupe. Le traitement sera poursuivi pendant 2 mois.

La conception de l'étude est un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo.

Une fois les patients inscrits, ils subiront des examens de base. Le sang sera prélevé des veines périphériques et hépatiques et envoyé pour les paramètres de routine, les cytokines pro-inflammatoires (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, les endotoxines, les niveaux de NO2 et NO3, PRA, BNP). Les échantillons seront conservés à -70 ºC. Les signes vitaux de base seront enregistrés.

Les patients seront convoqués au bout de 1 mois pour l'évaluation de l'observance puis à la fin de l'étude (2 mois) pour répéter le HVPG et les mêmes paramètres qu'au moment de l'inscription

Points finaux :

1. Primaire

   un. Modification des niveaux de HVPG par rapport à la ligne de base, pour définir le répondeur (réduction ≥ 20 % de HVPG ou ≤ 12 mm Hg).

2. Secondaire

   1. Modification de la flore digestive
   2. Réduction des taux sériques et hépatiques d'endotoxines et de cytokines
   3. Évaluation de l'amélioration des paramètres rénaux et du syndrome de réponse inflammatoire systémique
   4. Amélioration des marqueurs de lésion oxydative
   5. Effets indésirables