Probiotikumok a portális hipertónia kezelésére

A krónikus perifériás és splanchnicus értágulat a cirrhosis jellegzetes hemodinamikai rendellenessége, és hozzájárul a portális hipertónia patogeneziséhez.

A bélmotilitás megváltozása és a bélben a baktériumok túlszaporodása hajlamosíthat bakterémiák és endotoxaemia kialakulására cirrhotikus betegeknél, amelyek szerepet játszanak a cirrhosis hiperdinamikus keringési szindrómájában. A probiotikus terápia célja az őshonos mikroflóra összetételének megváltoztatása a nem patogén és potenciálisan előnyös mikroflóra specifikus törzseinek beadásával. Ebben a tanulmányban a kutatók azt feltételezik, hogy az endogén emésztőrendszer mikroflóra összetételének módosítása orális bakterioterápiával nagy hatásfokú probiotikus készítményekkel biztonságos módja lehet a portális nyomás szabályozásának.

Mivel a portális hipertónia hatékony gyógyszeres kezelésében viszonylag kevés van, ezek az új és innovatív terápiák fontos alternatívát vagy kiegészítő terápiát jelenthetnek a béta-blokkolók mellett a portális hipertóniában szenvedő betegek klinikai kezelésében.

Célok és célkitűzések

Cirrózisban és nagy varixban szenvedő betegeknél annak vizsgálata, hogy 2 hónapon keresztül kaptak-e probiotikumot és/vagy norfloxacint:

1. elérni a HVPG csökkentését
2. megváltoztatja az endotoxin és citokin szintet, és javítja a szisztémás gyulladásos válaszokat
3. jól tolerálható.

Bevételi kritériumok:

Portális hipertóniában szenvedő, egymást követő cirrhosisos betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

1. Diagnosztizált cirrózis esetek (klinikai, biokémiai és radiológiai kritériumok alapján májbiopsziával vagy anélkül)
2. A múltban nem fordult elő felső GI-vérzés
3. Endoszkóposan dokumentált nagy nyelőcső visszér

Kizárási kritériumok

1. gyomor-bélrendszeri vérzés anamnézisében
2. betegek, akik az elmúlt 6 hétben portális hipertónia miatt béta-blokkolót kaptak.
3. hepatikus encephalopathia
4. folyamatos bakteriális fertőzés,
5. Spontán bakteriális peritonitis
6. aktív alkoholizmus vagy tiltott kábítószer-használat
7. alkoholos hepatitis
8. Antibiotikumos kezelés az előző 2 hétben.
9. hepatocelluláris karcinóma jelenléte,
10. portális véna trombózis
11. szérum kreatinin > 1,5 mg/dl,
12. vazoaktív gyógyszerekkel végzett kezelés az elmúlt 6 hétben,
13. az anamnézisben szereplő artériás magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség vagy artériás elzáródásos betegség, és
14. A részvétel megtagadása.
15. Aktív dohányosok.

Tanulási terv:

A vizsgálat megkezdése előtt etikai jóváhagyást kell szerezni. A vizsgálatban részt vesznek a GB Pant Kórház Gasztroenterológiai Osztályán jelentkező betegek. A betegeket a vizsgálatra való alkalmasság szempontjából értékelik. A vizsgálatban való részvételre való alkalmasság megállapítása után, ha a beteg beleegyezik a vizsgálatba, aláírt, tájékozott beleegyezést kell beszerezni. A kiindulási HVPG-t minden betegnél megmérik, majd véletlenszerűen 3 csoportba osztják:

1. 1. csoport: Béta-blokkolók + placebo
2. 2. csoport: Béta-blokkolók + Norfloxacin (400 mg BD)
3. 3. csoport: Béta-blokkolók + probiotikumok. (egy tasak VSL#3 BD)

Minden csoportba 30 beteg kerül be. A kezelést 2 hónapig folytatják.

A vizsgálati terv egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat.

Miután a betegeket bevonták, kiindulási kivizsgáláson esnek át. Vért vesznek mind a perifériás, mind a májvénákból, és elküldik a rutin paraméterek, a gyulladást elősegítő citokinek (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, endotoxinok, NO2 és NO3 szint, PRA, BNP) meghatározására. A mintákat -70 ºC-on tároljuk. Az alapértékek rögzítésre kerülnek.

A betegeket 1 hónap végén felhívják a megfelelőség értékelésére, majd a vizsgálat végén (2 hónap), hogy megismételjék a HVPG-t és ugyanazokat a paramétereket, mint a felvételkor.

Végpontok:

1. Elsődleges

   a. A HVPG-szintek változása a kiindulási értékhez képest, a válaszadó meghatározásához (≥20%-os HVPG-csökkenés vagy ≤ 12 Hgmm).

2. Másodlagos

   1. Az emésztőflóra változása
   2. A szérum és a máj endotoxin- és citokinszintjének csökkenése
   3. A veseparaméterek és a szisztémás gyulladásos válasz szindróma javulásának értékelése
   4. Az oxidatív sérülés markereinek javítása
   5. Káros hatások