Probiotyki na nadciśnienie wrotne

Przewlekłe rozszerzenie naczyń obwodowych i trzewnych jest charakterystyczną nieprawidłowością hemodynamiczną w marskości wątroby i przyczynia się do patogenezy nadciśnienia wrotnego.

Zmiany motoryki jelit i przerost bakterii jelitowych mogą predysponować do rozwoju bakteriemii i endotoksemii u pacjentów z marskością wątroby, które odgrywają rolę w zespole hiperdynamicznego krążenia marskości. Terapia probiotyczna ma na celu zmianę składu rodzimej mikroflory poprzez podawanie określonych szczepów niepatogennej i potencjalnie korzystnej mikroflory. W tym badaniu badacze postawili hipotezę, że modyfikacja składu endogennej mikroflory przewodu pokarmowego poprzez doustną bakterioterapię preparatami probiotycznymi o dużej sile działania może być bezpiecznym sposobem regulacji ciśnienia wrotnego.

Ponieważ istnieje względny niedostatek skutecznego leczenia farmakologicznego nadciśnienia wrotnego, ta nowa i innowacyjna terapia może stanowić ważną alternatywę lub terapię wspomagającą beta-adrenolityki w leczeniu klinicznym pacjentów z nadciśnieniem wrotnym.

Cele i zadania

Badanie u pacjentów z marskością wątroby i dużymi żylakami, czy probiotyki i/lub norfloksacyna podawane przez 2 miesiące:

1. osiągnąć redukcję HVPG
2. zmieniać poziomy endotoksyn i cytokin oraz poprawiać ogólnoustrojowe reakcje zapalne
3. dobrze tolerowany.

Kryteria przyjęcia:

Kolejni pacjenci z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym, którzy spełniają następujące kryteria:

1. Rozpoznane przypadki marskości wątroby (według kryteriów klinicznych, biochemicznych i radiologicznych z biopsją wątroby lub bez)
2. Brak historii krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego w przeszłości
3. Duże żylaki przełyku udokumentowane endoskopowo

Kryteria wyłączenia

1. historia krwawienia z przewodu pokarmowego
2. pacjentów, którzy otrzymywali beta-adrenolityki z powodu nadciśnienia wrotnego w ciągu ostatnich 6 tygodni.
3. encefalopatia wątrobowa
4. przewlekła infekcja bakteryjna,
5. Samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej
6. czynny alkoholizm lub nielegalne nadużywanie narkotyków
7. alkoholowe zapalenie wątroby
8. Leczenie antybiotykami w ciągu ostatnich 2 tygodni.
9. obecność raka wątrobowokomórkowego,
10. zakrzepica żyły wrotnej
11. kreatynina w surowicy >1,5 mg/dl,
12. leczenie lekami wazoaktywnymi w ciągu ostatnich 6 tygodni,
13. historia nadciśnienia tętniczego, zastoinowej niewydolności serca lub choroby zarostowej tętnic, oraz
14. Odmowa udziału.
15. Aktywni palacze.

Plan studiów:

Zgoda etyczna zostanie uzyskana przed rozpoczęciem badania. Pacjenci zgłaszający się do Kliniki Gastroenterologii GB Pant Hospital będą rekrutowani do badania. Pacjenci będą oceniani pod kątem zakwalifikowania się do badania. Po zakwalifikowaniu się do badania, jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w badaniu, uzyskana zostanie podpisana świadoma zgoda. Wyjściowe HVPG zostanie zmierzone u wszystkich pacjentów, a następnie zostaną oni losowo podzieleni na 3 grupy:

1. Grupa 1: Beta-blokery + placebo
2. Grupa 2: Beta-blokery + Norfloksacyna (400 mg BD)
3. Grupa 3: Beta-blokery + probiotyki. (jedna saszetka VSL#3 BD)

Do każdej grupy zostanie włączonych 30 pacjentów. Leczenie będzie kontynuowane przez 2 miesiące.

Projekt badania to randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo.

Po zarejestrowaniu pacjentów zostaną poddani podstawowym badaniom. Krew zostanie pobrana zarówno z żył obwodowych, jak i wątrobowych i przesłana na rutynowe parametry, cytokiny prozapalne (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, endotoksyny, poziomy NO2 i NO3, PRA, BNP). Próbki będą przechowywane w temperaturze -70 ºC. Podstawowe parametry życiowe zostaną zarejestrowane.

Pacjenci zostaną wezwani pod koniec 1 miesiąca w celu oceny przestrzegania zaleceń, a następnie pod koniec badania (2 miesiące) w celu powtórzenia HVPG i tych samych parametrów, co w momencie włączenia

Punkty końcowe:

1. Podstawowy

   A. Zmiana poziomów HVPG w porównaniu z wartością wyjściową, w celu określenia odpowiedzi (redukcja HVPG o ≥20% lub ≤ 12 mm Hg).

2. Wtórny

   1. Zmiana flory przewodu pokarmowego
   2. Zmniejszenie poziomu endotoksyn i cytokin w surowicy i wątrobie
   3. Ocena poprawy parametrów nerkowych i zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej
   4. Poprawa wskaźników uszkodzeń oksydacyjnych
   5. Niekorzystne skutki