Probiotika pro portální hypertenzi

Chronická periferní a splanchnická vazodilatace jsou charakteristickou hemodynamickou abnormalitou u cirhózy a přispívají k patogenezi portální hypertenze.

Změny ve střevní motilitě a bakteriální přerůstání ve střevě mohou predisponovat k rozvoji bakteriémie a endotoxémie u pacientů s cirhózou, které hrají roli v hyperdynamickém oběhovém syndromu cirhózy. Probiotická terapie je zaměřena na změnu složení původní mikroflóry podáváním specifických kmenů nepatogenní a potenciálně prospěšné mikroflóry. V této studii vědci předpokládají, že modifikace složení endogenní trávicí mikroflóry orální bakterioterapií vysoce účinnými probiotickými přípravky by mohla být bezpečným způsobem regulace portálního tlaku.

Vzhledem k tomu, že existuje relativní nedostatek účinné farmakologické léčby portální hypertenze, mohou tyto nové a inovativní terapie poskytnout důležitou alternativní nebo doplňkovou terapii k betablokátorům v klinické léčbě pacientů s portální hypertenzí.

Cíle a záměry

Studovat u pacientů s cirhózou a velkými varixy, zda jsou probiotika a/nebo norfloxacin podávány po dobu 2 měsíců:

1. dosáhnout snížení HVPG
2. změnit hladiny endotoxinů a cytokinů a zlepšit systémové zánětlivé reakce
3. dobře snášena.

Kritéria pro zařazení:

Po sobě jdoucí pacienti s cirhózou s portální hypertenzí, kteří splňují následující kritéria:

1. Diagnostikované případy cirhózy (podle klinických, biochemických a radiologických kritérií s biopsií jater nebo bez ní)
2. Žádné krvácení do horní části GI v minulosti
3. Endoskopicky dokumentované velké jícnové varixy

Kritéria vyloučení

1. anamnéza gastrointestinálního krvácení
2. pacientů, kteří v posledních 6 týdnech užívali betablokátory pro portální hypertenzi.
3. jaterní encefalopatie
4. probíhající bakteriální infekce,
5. Spontánní bakteriální peritonitida
6. aktivní alkoholismus nebo zneužívání nelegálních drog
7. alkoholická hepatitida
8. Léčba antibiotiky v předchozích 2 týdnech.
9. přítomnost hepatocelulárního karcinomu,
10. trombóza portální žíly
11. sérový kreatinin > 1,5 mg/dl,
12. léčba vazoaktivními léky v posledních 6 týdnech,
13. anamnéza arteriální hypertenze, městnavého srdečního selhání nebo arteriální okluzivní choroby a
14. Odmítnutí účasti.
15. Aktivní kuřáci.

Studijní plán:

Před zahájením studie bude získán etický souhlas. Do studie budou zařazeni pacienti přicházející na Gastroenterologické oddělení, GB Pant Hospital. Pacienti budou hodnoceni z hlediska způsobilosti pro studii. Po shledání způsobilého pro studii, pokud pacient souhlasí s účastí ve studii, bude získán podepsaný informovaný souhlas. Základní HVPG bude měřena u všech pacientů a poté budou randomizováni do 3 skupin:.

1. Skupina 1: Betablokátory + placebo
2. Skupina 2: Betablokátory + Norfloxacin (400 mg BD)
3. Skupina 3: Betablokátory + probiotika. (jeden sáček VSL#3 BD)

Do každé skupiny bude zařazeno 30 pacientů. Léčba bude pokračovat po dobu 2 měsíců.

Design studie je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie.

Jakmile budou pacienti zařazeni, podstoupí základní vyšetření. Krev bude odebrána z periferních i jaterních žil a odeslána na rutinní parametry, prozánětlivé cytokiny (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, endotoxiny, hladiny NO2 a NO3, PRA, BNP). Vzorky budou skladovány při -70 ºC. Základní údaje budou zaznamenány.

Pacienti budou vyzváni na konci 1 měsíce k posouzení compliance a poté na konci studie (2 měsíce) k opakování HVPG a stejných parametrů jako v době zařazení

Koncové body:

1. Hlavní

   A. Změna hladin HVPG ve srovnání s výchozí hodnotou, aby se definovala odpověď (≥20% snížení HVPG nebo ≤ 12 mm Hg).

2. Sekundární

   1. Změna trávicí flóry
   2. Snížení hladin sérového a jaterního endotoxinu a cytokinů
   3. Hodnocení zlepšení renálních parametrů a syndromu systémové zánětlivé odpovědi
   4. Zlepšení markerů oxidačního poškození
   5. Nepříznivé účinky