Probiotika för Portal Hypertension

Kronisk perifer och splanchnisk vasodilatation är kännetecknet för hemodynamisk abnormitet vid cirros och bidrar till patogenesen av portal hypertoni.

Förändringar i tarmens motilitet och bakteriell överväxt i tarmen kan predisponera för utveckling av bakteriemi och endotoxemi hos cirrospatienter som spelar en roll i det hyperdynamiska cirkulationssyndromet vid cirros. Probiotisk terapi syftar till att förändra sammansättningen av den inhemska mikrofloran genom att administrera specifika stammar av icke-patogen och potentiellt nyttig mikroflora. I denna studie antar utredarna att en modifiering av sammansättningen av den endogena matsmältningsmikrofloran genom oral bakterioterapi med högpotenta probiotiska preparat kan vara ett säkert sätt att reglera portaltrycket.

Eftersom det finns en relativ brist på effektiv farmakologisk behandling för portal hypertoni, kan dessa nya och innovativa terapier utgöra viktiga alternativ eller tilläggsterapi till betablockerare i den kliniska behandlingen av patienter med portal hypertension.

Syfte och mål

Att studera hos patienter med cirros och stora varicer om probiotika och/eller norfloxacin ges under 2 månader:

1. uppnå en minskning av HVPG
2. förändra endotoxin- och cytokinnivåerna och förbättra systemiska inflammatoriska svar
3. Väl tolererad.

Inklusionskriterier:

På varandra följande patienter med cirros med portal hypertoni som uppfyller följande kriterier:

1. Diagnostiserade fall av cirros (med kliniska, biokemiska och radiologiska kriterier med eller utan leverbiopsi)
2. Ingen historia av övre GI-blödning tidigare
3. Endoskopiskt dokumenterade stora esofagusvaricer

Exklusions kriterier

1. historia av gastrointestinala blödningar
2. patienter som har fått betablockerare för portal hypertoni under de senaste 6 veckorna.
3. hepatisk encefalopati
4. pågående bakteriell infektion,
5. Spontan bakteriell peritonit
6. aktiv alkoholism eller olagligt drogmissbruk
7. alkoholisk hepatit
8. Behandling med antibiotika under de föregående 2 veckorna.
9. förekomst av hepatocellulärt karcinom,
10. portal ven trombos
11. serumkreatinin >1,5 mg/dL,
12. behandling med vasoaktiva läkemedel under de senaste 6 veckorna,
13. historia av arteriell hypertoni, kongestiv hjärtsvikt eller arteriell ocklusiv sjukdom, och
14. Vägra att delta.
15. Aktiva rökare.

Studieplan:

Etiskt godkännande kommer att erhållas innan studiestart. Patienter som kommer till avdelningen för gastroenterologi, GB Pant Hospital kommer att rekryteras i studien. Patienterna kommer att utvärderas med avseende på berättigande till studien. Efter att ha befunnits vara kvalificerad för studien, om patienten samtycker till att delta i studien, kommer ett undertecknat informerat samtycke att erhållas. Baslinje HVPG kommer att mätas i alla patienter och sedan kommer de att randomiseras i 3 grupper:.

1. Grupp 1: Betablockerare + placebo
2. Grupp 2: Betablockerare + Norfloxacin (400mg BD)
3. Grupp 3: Betablockerare + probiotika. (en påse med VSL#3 BD)

30 patienter kommer att registreras i varje grupp. Behandlingen kommer att fortsätta i 2 månader.

Studiens design är en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie.

När patienter har registrerats kommer de att genomgå baslinjeundersökningar. Blod kommer att tas från både perifera och levervener och skickas för rutinparametrar, pro-inflammatoriska cytokiner (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, endotoxiner, NO2 och NO3 nivåer, PRA, BNP). Prover kommer att förvaras vid -70 ºC. Vital vid baslinje kommer att registreras.

Patienterna kommer att kallas i slutet av 1 månad för bedömning av överensstämmelse och sedan i slutet av studien (2 månader) för att upprepa HVPG och samma parametrar som vid tidpunkten för inskrivningen

Slutpunkter:

1. Primär

   a. Förändring av HVPG-nivåer jämfört med baslinjen, för att definiera responder (≥20 % minskning av HVPG eller ≤ 12 mm Hg).

2. Sekundär

   1. Förändring i matsmältningsfloran
   2. Minskning av serum- och leverendotoxin- och cytokinnivåer
   3. Bedömning av förbättring av njurparametrarna och systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
   4. Förbättring av markörerna för oxidativ skada
   5. Skadliga effekter