Probiotica voor portale hypertensie

Chronische perifere en splanchnische vasodilatatie zijn de kenmerkende hemodynamische afwijkingen bij cirrose en dragen bij aan de pathogenese van portale hypertensie.

Veranderingen in de darmmotiliteit en bacteriële overgroei in de darm kunnen predisponeren voor de ontwikkeling van bacteriëmie en endotoxemie bij patiënten met cirrose, die een rol spelen bij het hyperdynamische circulatoire syndroom van cirrose. Probiotische therapie is gericht op het veranderen van de samenstelling van de inheemse microflora door het toedienen van specifieke stammen van niet-pathogene en potentieel nuttige microflora. In deze studie veronderstellen de onderzoekers dat een wijziging in de samenstelling van de endogene spijsverteringsmicroflora door orale bacteriotherapie met krachtige probiotische preparaten een veilige manier zou kunnen zijn om de portale druk te reguleren.

Aangezien er relatief weinig effectieve farmacologische behandeling voor portale hypertensie is, kunnen deze nieuwe en innovatieve therapieën een belangrijk alternatief of aanvullende therapie zijn voor bètablokkers bij de klinische behandeling van patiënten met portale hypertensie.

Doelstellingen en doelstellingen

Om te onderzoeken bij patiënten met cirrose en grote varices of probiotica en/of norfloxacine gedurende 2 maanden gegeven worden:

1. HVPG-reductie realiseren
2. de endotoxine- en cytokineniveaus veranderen en de systemische ontstekingsreacties verbeteren
3. goed verdragen.

Inclusiecriteria:

Opeenvolgende patiënten met cirrose met portale hypertensie die aan de volgende criteria voldoen:

1. Gediagnosticeerde gevallen van cirrose (volgens klinische, biochemische en radiologische criteria met of zonder leverbiopsie)
2. Geen geschiedenis van bovenste GI-bloedingen in het verleden
3. Endoscopisch gedocumenteerde grote slokdarmvarices

Uitsluitingscriteria

1. geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen
2. patiënten die in de afgelopen 6 weken bètablokkers hebben gekregen voor portale hypertensie.
3. hepatische encefalopathie
4. aanhoudende bacteriële infectie,
5. Spontane bacteriële peritonitis
6. actief alcoholisme of ongeoorloofd drugsgebruik
7. alcoholische hepatitis
8. Behandeling met antibiotica in de voorafgaande 2 weken.
9. aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom,
10. trombose van de poortader
11. serumcreatinine>1,5 mg/dL,
12. behandeling met vasoactieve geneesmiddelen in de afgelopen 6 weken,
13. geschiedenis van arteriële hypertensie, congestief hartfalen of arteriële occlusieve ziekte, en
14. Weigering om deel te nemen.
15. Actieve rokers.

Studie plan:

Ethische goedkeuring zal worden verkregen voorafgaand aan de start van de studie. Patiënten die zich presenteren op de afdeling gastro-enterologie van het GB Pant-ziekenhuis zullen voor het onderzoek worden gerekruteerd. Patiënten zullen worden beoordeeld met betrekking tot de geschiktheid voor de studie. Nadat de patiënt in aanmerking is gekomen voor het onderzoek en ermee instemt deel te nemen aan het onderzoek, wordt een ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen. Baseline HVPG wordt gemeten bij alle patiënten en vervolgens worden ze gerandomiseerd in 3 groepen:.

1. Groep 1: Bètablokkers + placebo
2. Groep 2: bètablokkers + norfloxacine (400 mg tweemaal daags)
3. Groep 3: Bètablokkers + probiotica. (één zakje VSL#3 BD)

In elke groep worden 30 patiënten ingeschreven. De behandeling wordt gedurende 2 maanden voortgezet.

De onderzoeksopzet is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.

Zodra patiënten zijn ingeschreven, ondergaan ze basisonderzoeken. Er zal bloed worden afgenomen uit zowel perifere als hepatische aderen en worden verzonden voor routineparameters, pro-inflammatoire cytokines (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, endotoxinen, NO2- en NO3-niveaus, PRA, BNP). Monsters worden bewaard bij -70 ºC. Basislijn vitale functies worden geregistreerd.

Patiënten worden aan het einde van 1 maand gebeld voor beoordeling van de therapietrouw en vervolgens aan het einde van het onderzoek (2 maanden) om de HVPG te herhalen met dezelfde parameters als op het moment van inschrijving

Eindpunten:

1. Primair

   A. Verandering in HVPG-waarden in vergelijking met baseline, om responder te definiëren (≥20% vermindering in HVPG of ≤ 12 mm Hg).

2. Ondergeschikt

   1. Verandering in spijsverteringsflora
   2. Verlaging van serum- en hepatische endotoxine- en cytokineniveaus
   3. Beoordeling van verbetering van de nierparameters en systemisch inflammatoir responssyndroom
   4. Verbetering van de markers van oxidatieve schade
   5. Bijwerkingen