Probióticos para Hipertensão Portal

A vasodilatação crônica periférica e esplâncnica é a anormalidade hemodinâmica característica da cirrose e contribui para a patogênese da hipertensão portal.

Alterações na motilidade intestinal e supercrescimento bacteriano no intestino podem predispor ao desenvolvimento de bacteremia e endotoxemia em pacientes cirróticos que desempenham um papel na síndrome circulatória hiperdinâmica da cirrose. A terapia probiótica visa alterar a composição da microflora nativa, administrando cepas específicas de microflora não patogênica e potencialmente benéfica. Neste estudo, os pesquisadores levantaram a hipótese de que uma modificação na composição da microflora digestiva endógena por bacterioterapia oral com preparações probióticas de alta potência poderia ser uma forma segura de regular a pressão portal.

Como há uma relativa escassez de tratamento farmacológico eficaz para a hipertensão portal, essas novas e inovadoras terapias podem fornecer uma importante alternativa ou terapia adjuvante aos betabloqueadores no manejo clínico de pacientes com hipertensão portal.

Propósitos e objectivos

Para estudar em pacientes com cirrose e grandes varizes se probióticos e/ou norfloxacina administrados por 2 meses:

1. conseguir uma redução no HVPG
2. alteram os níveis de endotoxinas e citocinas e melhoram as respostas inflamatórias sistêmicas
3. bem tolerado.

Critério de inclusão:

Pacientes consecutivos de cirrose com hipertensão portal que preenchem os seguintes critérios:

1. Casos diagnosticados de cirrose (por critérios clínicos, bioquímicos e radiológicos com ou sem biópsia hepática)
2. Sem história de sangramento gastrointestinal superior no passado
3. Grandes varizes esofágicas documentadas endoscopicamente

Critério de exclusão

1. história de sangramento gastrointestinal
2. pacientes que receberam betabloqueadores para hipertensão portal nas últimas 6 semanas.
3. encefalopatia hepática
4. infecção bacteriana em curso,
5. Peritonite bacteriana espontânea
6. alcoolismo ativo ou abuso de drogas ilícitas
7. hepatite alcoólica
8. Tratamento com antibióticos nas 2 semanas anteriores.
9. presença de carcinoma hepatocelular,
10. trombose da veia porta
11. creatinina sérica>1,5 mg/dL,
12. tratamento com drogas vasoativas nas últimas 6 semanas,
13. história de hipertensão arterial, insuficiência cardíaca congestiva ou doença arterial oclusiva e
14. Recusa em participar.
15. Fumantes ativos.

Plano de estudo:

A aprovação ética será obtida antes do início do estudo. Os pacientes que se apresentarem no Departamento de Gastroenterologia do GB Pant Hospital serão recrutados para o estudo. Os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade para o estudo. Depois de ser considerado elegível para o estudo, se o paciente concordar em participar do estudo, um consentimento informado assinado será obtido. O HVPG basal será medido em todos os pacientes e, em seguida, eles serão randomizados em 3 grupos:.

1. Grupo 1: betabloqueadores + placebo
2. Grupo 2: Betabloqueadores + Norfloxacina (400mg BD)
3. Grupo 3: Betabloqueadores + probióticos. (uma saqueta de VSL#3 BD)

30 pacientes serão inscritos em cada grupo. O tratamento será continuado por 2 meses.

O desenho do estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

Uma vez que os pacientes tenham sido inscritos, eles passarão por investigações iniciais. O sangue será coletado de veias periféricas e hepáticas e enviado para parâmetros de rotina, citocinas pró-inflamatórias (IL-1b, IL-6, IL-10, TNF-α, endotoxinas, níveis de NO2 e NO3, PRA, BNP). As amostras serão armazenadas a -70 ºC. Os sinais vitais da linha de base serão registrados.

Os pacientes serão chamados ao final de 1 mês para avaliação da adesão e, ao final do estudo (2 meses), para repetir o HVPG e os mesmos parâmetros do momento da inscrição

Pontos Finais:

1. primário

   a. Alteração nos níveis de HVPG em comparação com a linha de base, para definir o respondente (≥20% de redução em HVPG ou ≤ 12 mm Hg).

2. Secundário

   1. Alteração da flora digestiva
   2. Redução dos níveis séricos e hepáticos de endotoxinas e citocinas
   3. Avaliação da melhora dos parâmetros renais e da síndrome da resposta inflamatória sistêmica
   4. Melhora nos marcadores de lesão oxidativa
   5. Efeitos adversos