前治療失敗後の進行性軟部組織肉腫の成人患者における経口LBH589の有効性と安全性の評価 (ESTIM-LBH)

包含基準

• 年齢は18歳以上。
• -骨肉腫を除く、組織学的に証明された進行性転移性または切除不能な軟部肉腫。
• -アジュバント設定または転移性/進行性疾患のいずれであっても、ドキソルビシンを含むレジメンによる以前の治療。 ドキソルビシンが補助療法として投与された場合、補助療法の 1 年以内に再発が発生した場合、患者が含まれる場合があります。 補助療法の完了から 1 年以上経過して再発が発生した場合、患者は転移性疾患に対して 1 つの以前のレジメンを受けていなければなりません。 -患者は、以前に1つまたは複数の治療を受けている可能性があります。 性索腫瘍の患者は、プラチナ含有レジメンによる前治療後に含めることができます（ドキソルビシン含有レジメンによる前治療は、この患者サブグループには必要ありません）。
• -患者は、ベースラインで測定可能なリンパ節病変の少なくとも1つの部位を有し、最大横径が2.0cm以上であり、CTスキャンで決定されるように、少なくとも2つの垂直方向の寸法で明確に測定可能です（CTスキャンが実行できない場合にのみMRIが許可されます）。
• -ECOGパフォーマンスステータス（PS）≤2。

• 十分な血液学的機能、肝機能および腎機能：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 G / L、
  • ヘモグロビン≧9g/dL、
  • 血小板≧100 G/L、
  • -総カルシウム（血清アルブミンで補正）≥正常下限（LLN）またはサプリメントで補正可能、
  • マグネシウム≥LLNまたはサプリメントで修正可能、
  • -カリウム≧LLNまたはサプリメントで補正可能、
  • -リン≥LLNまたはサプリメントで修正可能、
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）（または肝転移が存在する場合は≤5.0 x ULN）、
  • -血清ビリルビン≤1.5 x ULN、
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、
  • 血清クレアチニンが 1.5 x ULN 以上の場合、24 時間のクレアチニン クリアランスを実施する必要があり、その結果は 50 mL/分以上でなければなりません。
• 臨床的甲状腺機能亢進症（患者は、基礎にある甲状腺機能低下症を治療するために甲状腺ホルモンのサプリメントを受けることが許可されています）。
• カプセルや錠剤を飲み込む能力。
• -平均余命は12週間以上。
• 健康保険への加入が義務付けられています。
• -署名された書面によるインフォームドコンセント。

除外基準

• -HDACまたはHSP90阻害薬による以前の治療。
• -以前の治療による未解決の毒性（グレード1以上）であり、研究者の意見では、患者の安全性が損なわれる。

• -研究への参加を危うくする可能性のある、次の重篤なおよび/または制御されていない医学的状態のいずれか：

  • -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

    • -MUGAスキャンまたは心エコー図によって決定された左心室収縮機能（LVEF）<中心正常値、
    • 左脚ブロック完成、
    • 心臓ペースメーカーの使用義務化、
    • 先天性QT延長症候群、
    • 心室性頻脈性不整脈の病歴または存在、
    • -不安定な心房細動の存在（心室反応> 100bpm）、
    • 臨床的に重要な安静時徐脈 (< 50 bpm)、
    • -平均補正QT間隔（QTcF - n ≥ 3）スクリーニングECGで450ミリ秒以上、
    • 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二枝ブロック）、
    • -治験薬を開始する3か月前の狭心症、
    • -治験薬を開始する3か月前の急性心筋梗塞（MI）、
    • 急性冠症候群の病歴または存在、
    • -他の臨床的に重要な心疾患（例：うっ血性心不全（CHF）、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの不十分なコンプライアンスの病歴）、
  • -LBH589の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または広範な小腸切除）、
  • -その他の重度および/または管理されていない医学的状態（例：管理されていない糖尿病、活動性または管理されていない感染症、慢性閉塞性または慢性拘束性肺疾患）は、許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルへの準拠を危うくしたりする可能性があります。
• -治験薬を開始する前に治療を中止または別の薬に切り替えることができない場合、付録04にリストされている薬のいずれかによる現在の治療。 付録 04 に記載されている医薬品には、QT 間隔を延長する、または Torsades de Pointes を誘発する、または CYP3A4/5 を阻害する相対的なリスクがあります。
• -治験薬を開始する2週間前までの大手術、またはそのような治療の副作用から回復していない人。
• 脳転移の病歴。
• -RECIST基準（付録02）で定義されているように、治療前のCTスキャンまたはその他の放射線画像で2cm以上の転移性病変が少なくとも1つない。
• -最後の用量が4週間以上前に投与されていない場合、または患者が進行中の毒性から回復していない場合、断続的なスケジュールで投与される治験薬を含む抗がん剤による全身治療 登録。
• -最後の投与から経過した半減期が5以下の場合、または-患者は、研究登録前に進行中の毒性から回復していません。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 出産の可能性のある女性（WCBP）は、試験治療開始の48時間前までに血清妊娠検査が陰性でない限り除外されます。 性的に活発なすべての WCBP および男性患者は、研究全体を通して適切な避妊方法 (注射可能または埋め込み型のホルモン避妊薬、卵管結紮、子宮内避妊具、バリア避妊薬、または精管切除されたパートナー) を使用することに同意しない限り除外されます。 LBH589 が CYP3A4 を誘発する可能性は不明であるため、経口避妊薬を使用している患者は別の効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• 現在の免疫抑制症候群。
• -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の悪性腫瘍の病歴。
• プロトコルを遵守すること、またはクリニックのスタッフから与えられた指示に従うことを拒否またはできない。