口服 LBH589 治疗预处理失败后晚期软组织肉瘤成年患者的疗效和安全性评估 (ESTIM-LBH)

纳入标准

• 年龄 ≥ 18 岁。
• 经组织学证实的晚期转移性或不可切除的软组织肉瘤，不包括骨肉瘤。
• 无论是在辅助治疗中还是在转移性/晚期疾病中，既往使用含多柔比星的方案进行过治疗。 如果给予多柔比星作为辅助治疗，如果在辅助治疗后一年内复发，则患者可能会被纳入。 如果在辅助治疗完成后一年以上发生复发，则患者必须接受过一种先前的转移性疾病治疗方案。 患者可能已经接受过一种或多种先前的治疗。 患有性索肿瘤的患者可以在先前用含铂方案治疗后包括在内（该患者亚组不需要用含阿霉素的方案进行预处理）。
• 患者至少有一处可测量的淋巴结病变部位在基线时最长横径 ≥ 2.0 cm，并且通过 CT 扫描确定在至少两个垂直维度上可清楚地测量（仅当无法进行 CT 扫描时才允许使用 MRI）。
• ECOG 体能状态 (PS) ≤ 2。

• 足够的血液学、肝和肾功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 G/L，
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL，
  • 血小板≥100克/升，
  • 总钙（针对血清白蛋白校正）≥正常下限 (LLN) 或可通过补充剂校正，
  • 镁 ≥ LLN 或可通过补充剂纠正，
  • 钾 ≥ LLN 或可通过补充剂纠正，
  • 磷 ≥ LLN 或可通过补充剂纠正，
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)（如果存在肝转移，则≤ 5.0 x ULN），
  • 血清胆红素≤ 1.5 x ULN，
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN，
  • 如果血清肌酐 ≥ 1.5 x ULN，则必须进行 24 小时肌酐清除率，结果必须 ≥ 50 mL/min。
• 临床甲状腺功能正常（允许患者接受甲状腺激素补充剂以治疗潜在的甲状腺功能减退症）。
• 吞咽胶囊或药片的能力。
• 预期寿命≥12周。
• 强制加入健康保障保险。
• 签署书面知情同意书。

排除标准

• 先前使用任何 HDAC 或 HSP90 抑制剂药物治疗。
• 先前治疗中未解决的毒性（≥ 1 级），研究者认为会危及患者安全。

• 以下任何可能影响参与研究的并发严重和/或不受控制的医疗状况：

  • 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

    • 通过 MUGA 扫描或超声心动图确定的左心室收缩功能 (LVEF) < 中心正常值，
    • 完全性左束支传导阻滞，
    • 强制使用心脏起搏器，
    • 先天性长 QT 综合征，
    • 室性心动过速的病史或存在，
    • 存在不稳定心房颤动（心室反应 > 100bpm），
    • 有临床意义的静息心动过缓 (< 50 bpm)，
    • 筛查心电图平均校正 QT 间期 (QTcF - n ≥ 3) ≥ 450 毫秒，
    • 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞），
    • 开始研究药物前 ≤ 3 个月心绞痛，
    • 急性心肌梗死 (MI) ≤ 开始研究药物前 3 个月，
    • 急性冠状动脉综合征的病史或存在，
    • 其他有临床意义的心脏病（例如：充血性心力衰竭 (CHF)、未控制的高血压、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史），
  • 可能显着改变 LBH589 吸收的胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如：溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或广泛的小肠切除术），
  • 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况（例如：不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染、慢性阻塞性或慢性限制性肺病）可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守。
• 当前使用附录 04 中列出的任何药物进行治疗，如果在开始研究药物之前不能停止治疗或改用其他药物。 附录 04 中列出的药物具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速或抑制 CYP3A4/5 的相对风险。
• 开始研究药物前 ≤ 2 周的大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
• 脑转移病史。
• 在治疗前 CT 扫描或 RECIST 标准（附录 02）中定义的其他放射影像学检查中，至少没有一个大于或等于 2cm 的转移病灶。
• 使用任何抗癌药物进行全身治疗，包括如果最后一剂未在 ≥ 4 周前给药，或者如果患者在研究登记前尚未从任何持续毒性中恢复，则间歇给药的任何研究药物。
• 使用任何抗癌药物进行全身治疗，包括按长期给药方案（例如：每日给药、每隔一天给药、每周 MWF）给药的研究药物，如果自最后一次给药以来已过去 ≤ 5 个半衰期，或者如果在研究登记之前，患者尚未从任何持续的毒性中恢复过来。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 育龄妇女 (WCBP) 被排除在外，除非她们在开始研究治疗前 ≤ 48 小时的血清妊娠试验呈阴性。 所有性活跃的 WCBP 和男性患者都被排除在外，除非他们同意在整个研究过程中使用适当的避孕方法（注射或植入的激素避孕药、输卵管结扎术、宫内节育器、含精子剂的屏障避孕药或输精管切除术的伴侣）。 由于 LBH589 诱导 CYP3A4 的潜力未知，因此使用口服避孕药的患者应使用另一种有效的避孕方法。
• 当前的免疫抑制综合征。
• 目前具有临床意义或目前需要积极干预的另一种恶性肿瘤病史。
• 拒绝或无法遵守协议或遵循诊所工作人员给他们的指示。