전치료 실패 후 진행된 연조직 육종을 가진 성인 환자에서 경구용 LBH589의 효능 및 안전성 평가 (ESTIM-LBH)

포함 기준

• 연령 ≥ 18세.
• 골육종을 제외한 조직학적으로 입증된 진행성 전이성 또는 절제 불가능한 연조직 육종.
• 보조 설정에서 또는 전이성/진행성 질환에 대해 독소루비신 함유 요법으로 사전 치료. 보조 요법으로 독소루비신을 투여한 경우 보조 요법 1년 이내에 재발이 발생하면 환자가 포함될 수 있습니다. 보조 요법 완료 후 1년 이상 재발한 경우, 환자는 전이성 질환에 대한 이전 요법을 한 번 받아야 합니다. 환자는 이전에 한 가지 이상의 치료를 받았을 수 있습니다. 성삭 종양이 있는 환자는 백금 함유 요법으로 사전 치료한 후 포함될 수 있습니다(독소루비신 함유 요법으로 사전 치료는 이 환자 하위 그룹에 필요하지 않음).
• 환자는 CT 스캔(CT 스캔을 수행할 수 없는 경우에만 MRI가 허용됨)에 의해 결정된 바와 같이 기준선에서 가장 긴 가로 직경이 2.0cm 이상이고 최소 2개의 수직 치수에서 명확하게 측정 가능한 결절 질환 부위가 하나 이상 있습니다.
• ECOG 활동 상태(PS) ≤ 2.

• 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5G/L,
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL,
  • 혈소판 ≥ 100 G/L,
  • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) ≥ 정상 하한(LLN) 또는 보충제로 보정 가능,
  • 마그네슘 ≥ LLN 또는 보충제로 교정 가능,
  • 칼륨 ≥ LLN 또는 보충제로 교정 가능,
  • 인 ≥ LLN 또는 보충제로 교정 가능,
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN),
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN,
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN,
  • 혈청 크레아티닌이 ≥ 1.5 x ULN이면 24시간 크레아티닌 청소율을 실시해야 하며 결과는 ≥ 50 mL/min이어야 합니다.
• 임상적 갑상선기능저하증(환자는 기저 갑상선기능저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있음).
• 캡슐이나 정제를 삼킬 수 있는 능력.
• 기대 수명 ≥ 12주.
• 건강보험 가입 의무화.
• 서명된 서면 동의서.

제외 기준

• HDAC 또는 HSP90 억제제 약물로 사전 치료.
• 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위태롭게 할 이전 요법으로부터의 해결되지 않은 독성(≥ 1등급).

• 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다음과 같은 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태:

  • 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    • MUGA 스캔 또는 심초음파 < 중앙 정상값으로 결정된 좌심실 수축기 기능(LVEF),
    • 전체 왼쪽 번들 분기 블록,
    • 심장박동기 의무사용,
    • 선천성 긴 QT 증후군,
    • 심실 빈맥의 병력 또는 존재,
    • 불안정한 심방 세동의 존재(심실 반응 > 100bpm),
    • 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(< 50 bpm),
    • 평균 보정 QT 간격(QTcF - n ≥ 3) ≥ ECG 스크리닝에서 450msec,
    • 우측다발차단 + 좌측전반차단(이파상차단),
    • 협심증 ≤ 연구 약물 시작 전 3개월,
    • 연구 약물을 시작하기 전 3개월 이하의 급성 심근경색증(MI),
    • 급성 관상동맥 증후군의 병력 또는 존재,
    • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전(CHF), 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력),
  • 위장(GI) 기능 장애 또는 LBH589의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 광범위한 소장 절제술),
  • 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 만성 폐쇄성 또는 만성 제한성 폐질환).
• 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 부록 04에 나열된 약물을 사용한 현재 치료. 부록 04에 나열된 약물은 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하거나 CYP3A4/5를 억제하는 상대적 위험이 있습니다.
• 대수술 ≤ 연구 약물 시작 2주 전 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자.
• 뇌 전이의 역사.
• 치료 전 CT 스캔 또는 RECIST 기준(부록 02)에 정의된 기타 방사선 촬영에서 2cm 이상의 전이성 병변이 하나 이상 없음.
• 마지막 용량이 4주 이상 전에 투여되지 않았거나 환자가 연구 등록 전에 진행 중인 독성에서 회복되지 않은 경우 간헐적 일정으로 투여되는 모든 시험용 약물을 포함하여 모든 항암 약물을 사용한 전신 치료.
• 만성 투약 일정(예: 매일 투약, 격일 투약, 매주 MWF)에 따라 투여되는 시험용 약물을 포함하여 마지막 투약 이후 ≤ 5 반감기가 경과한 경우 항암제를 사용한 전신 치료 또는 다음과 같은 경우 환자는 연구 등록 전에 진행 중인 독성에서 회복되지 않았습니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 가임기 여성(WCBP)은 연구 치료 시작 전 48시간 이하의 음성 혈청 임신 검사를 받지 않는 한 제외됩니다. 성적으로 활동적인 모든 WCBP 및 남성 환자는 연구 기간 동안 적절한 피임 방법(주사용 또는 이식형 호르몬 피임법, 난관 결찰술, 자궁 내 장치, 살정제 차단 피임법 또는 정관 수술 파트너)을 사용하는 데 동의하지 않는 한 제외됩니다. LBH589가 CYP3A4를 유도할 가능성이 알려지지 않았기 때문에 경구 피임약을 사용하는 환자는 다른 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 현재 면역 억제 증후군.
• 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 악성 종양의 병력.
• 프로토콜을 준수하거나 클리닉 직원이 제공한 지침을 따르지 않거나 거부할 수 없습니다.