再発性悪性神経膠腫患者における研究
2022年8月30日 更新者：Eisai Inc.
再発性悪性神経膠腫患者を対象とした E7080 (レンバチニブ) の非盲検 3 コホート第 2 相試験
再発性悪性神経膠腫の参加者を対象とした非盲検第 2 相多施設共同研究。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
151
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 組織学的にグレード3または4の悪性神経膠腫の診断が確認された。
外科的切除または生検、放射線療法、および以下を追加した過去の最大2回の全身治療による一次管理後に1回目または2回目の再発を起こしたすべての対象:
- コホート 1 およびコホート 2 では、事前のベバシズマブ治療は許可されません。
- 対象は、コホート 3 に対する以前のベバシズマブ治療後に疾患が進行している必要があります。
- すべてのコホートについて、上記のベバシズマブを除き、抗血管内皮増殖因子 (VEGF/VEGFR) 治療歴はありません。
- Karnofsky スコアが 70% 以上。
- 降圧薬の有無にかかわらず、血圧（BP）が適切に管理されており、スクリーニング時の血圧が150/90 mmHg未満であり、スクリーニング来院前1週間以内に降圧薬に変更がないことと定義されます。
- プロトコールに定義されている、適切な腎機能、適切な骨髄機能、適切な血液凝固機能、および適切な肝機能。
- 安定したグレード 1 の被験者以外には、ベースラインの磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンで出血の証拠はありません。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験薬（例、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、またはオキシカルバゼピン）の初回投与前14日以内に酵素誘発性抗てんかん薬を投与された被験者。
- 抗生物質の静脈内投与が必要な活動性感染症。
- ワルファリン、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬またはクロピドグレル（低分子量ヘパリンも許容されます）による抗凝固療法の治療。
- 24時間尿タンパクが1g以上の被験者。
- -スクリーニング来院から4週間以内の以前の外科的切除、または2週間以内の以前の定位生検。
- - 放射線照射野の外側に再発腫瘍と一致する新たな増強領域がある場合、または組織病理学的サンプリングで生検で証明された明白な生存可能な腫瘍がない場合を除き、12週間以内の以前の放射線療法。
- -以前の化学療法（ニトロソウレアの場合は6週間）、または対象がその治療法に関連して予想されるすべての毒性から回復していない限り、4週間以内の治験薬の投与。以前のベバシズマブ療法（コホート 1 および 2）。コホート 3 の場合、3 週間以内にベバシズマブ治療歴がある。
- 重度の心血管障害: ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II を超えるうっ血性心不全の病歴。不安定狭心症; -治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中。または治療が必要な不整脈。
- QTc間隔が480ミリ秒を超えて延長。
- -治験薬の最初の投与前の3週間以内に活動性喀血（少なくとも小さじ1/2の真っ赤な血液）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
コホート 1 は、再発性グレード 4 の悪性神経膠腫 (つまり神経膠芽腫 [GBM]) を有し、ベバシズマブの治療を受けていない参加者を評価しました。 参加者はコホート 1 に分類され、1:1 の比率でレンバチニブ (実験的) またはベバシズマブ (実薬比較対照) の投与を受けるよう無作為に割り付けられる予定でした。 コホート 1 - ベバシズマブ コホート 1 - レンバチニブ |
レンバチニブ 24 mg カプセルを 1 日 1 回、疾患の進行、許容できない毒性の発現、または同意の撤回まで 28 日サイクルで継続的に経口投与します。
他の名前：
ベバシズマブ 10 mg/kg を、疾患の進行、許容できない毒性の発現、または同意の撤回まで、28 日サイクルで 2 週間ごとに静脈内投与します。
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実験的：コホート 2
コホート 2 では、ベバシズマブの治療を受けていない再発性グレード 3 の悪性神経膠腫の参加者を評価しました。
コホート 2 の参加者はレンバチニブによる治療を受ける予定でした。
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レンバチニブ 24 mg カプセルを 1 日 1 回、疾患の進行、許容できない毒性の発現、または同意の撤回まで 28 日サイクルで継続的に経口投与します。
他の名前：
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実験的：コホート 3
コホート 3 では、以前のベバシズマブ治療後に疾患が進行した再発性 GBM の参加者を評価しました。
コホート 3 の参加者はレンバチニブによる治療を受ける予定でした。
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レンバチニブ 24 mg カプセルを 1 日 1 回、疾患の進行、許容できない毒性の発現、または同意の撤回まで 28 日サイクルで継続的に経口投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヵ月目の無増悪生存率（PFS）率
時間枠：ランダム化から6か月目（コホート1）または治療初日（コホート2および3）
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6か月目のPFSは、研究者の評価に基づいて、6か月目に生存し無増悪を維持した参加者の割合として定義されました。
進行は、神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準を使用して、ステロイド用量の安定または増加にもかかわらず病変の増強が25％を超える増加、非増強のT2加重流体減衰型逆転回復の（有意な）増加として定義されました。他の非腫瘍原因に起因しない (T2/FLAIR) 病変、および新たな病変。
6 か月目の PFS 率は、カプラン マイヤー (K-M) による PFS の製品限界推定値から推定されました。
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ランダム化から6か月目（コホート1）または治療初日（コホート2および3）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：無作為化日（コホート 1）または治療初日（コホート 2 および 3）から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または 2013 年 3 月 19 日のデータカットオフ日まで（すなわち、2.4 年）
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ORRは、RANO基準と研究者の評価に基づいて、完全奏効（CR）と部分奏効（PR）のうち最良の全奏効（BOR）を示した参加者の割合でした。
CRは、少なくとも4週間持続するすべての増強疾患（測定可能および測定不可能）の消失、新たな病変がないこと、および安定または改善された非増強（T2/FLAIR）病変として定義されました。
PRは、少なくとも4週間持続したすべての測定可能な増強病変の垂直直径の積の合計が、ベースラインと比較して50%以上減少することと定義された。
ベースラインと比較して同量または低用量のコルチコステロイドで、測定不能な疾患の進行なし、新たな病変なし、安定または改善した非増強性（T2/FLAIR）病変。
CR と PR の両方について、4 週間後に確認スキャンが行われなかった場合、このスキャンは安定した疾患のみとみなされました。
ベースラインで測定可能な疾患を患っていた参加者のみが ORR の評価に含まれました。
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無作為化日（コホート 1）または治療初日（コホート 2 および 3）から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または 2013 年 3 月 19 日のデータカットオフ日まで（すなわち、2.4 年）
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進行なしのサバイバル
時間枠：無作為化日（コホート 1）または治療初日（コホート 2 および 3）から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または 2013 年 3 月 19 日のデータカットオフ日まで（つまり、2.4 年）
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PFSは、研究者の評価に基づいて、無作為化（コホート1）または治療初日（コホート2および3）から、疾患進行の最初の記録日または死亡日（疾患進行前に死亡した場合）までの時間として測定されました。 。
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無作為化日（コホート 1）または治療初日（コホート 2 および 3）から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または 2013 年 3 月 19 日のデータカットオフ日まで（つまり、2.4 年）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化日（コホート 1）または治療初日（コホート 2 および 3）から何らかの原因による死亡まで、またはデータカットオフ日の 2013 年 3 月 19 日まで（つまり 2.4 年）
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OSは、無作為化日（コホート1）または治療初日（コホート2および3）から何らかの原因による死亡日までの時間として測定されました。
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無作為化日（コホート 1）または治療初日（コホート 2 および 3）から何らかの原因による死亡まで、またはデータカットオフ日の 2013 年 3 月 19 日まで（つまり 2.4 年）
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：無作為化日（コホート 1）または治療初日（コホート 2 および 3）から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または 2013 年 3 月 19 日のデータカットオフ日まで（つまり、2.4 年）
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DCRは、CR、PR、および安定病変（SD）のBORを有し、SDの最小期間が7週間以上続いた参加者の割合でした。
研究者の評価に基づいて、ベースラインで測定可能な疾患を患っている参加者のみが DCR の評価に含まれました。
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無作為化日（コホート 1）または治療初日（コホート 2 および 3）から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または 2013 年 3 月 19 日のデータカットオフ日まで（つまり、2.4 年）
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：無作為化日（コホート 1）または治療初日（コホート 2 および 3）から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または 2013 年 3 月 19 日のデータカットオフ日まで（つまり、2.4 年）
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CBRは、CR、PR、SDのBORを有し、SDの最小期間が23週間以上続いた参加者の割合でした。
研究者の評価に基づいて、ベースラインで測定可能な疾患を患っていた参加者のみがCBRの評価に含まれました。
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無作為化日（コホート 1）または治療初日（コホート 2 および 3）から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または 2013 年 3 月 19 日のデータカットオフ日まで（つまり、2.4 年）
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安全性の尺度として有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：各参加者について、最初の患者の最初の投与から、最後の投与またはカットオフ日の2013年3月19日の30日後まで（すなわち、2.4年）
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安全性は、すべての有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード（重症度の増加と減少の両方）およびSAEを含むすべてのAEを監視および記録することによって評価されました。血液学、臨床化学、尿値の定期的なモニタリング。診察と手順のスケジュールに詳細が記載されているように、身体検査、バイタルサインの定期的な測定、および心電図 (ECG) の結果。
AE と治療の関係は研究者の判断に基づいています。
AE および SAE の詳細は、報告された有害事象のセクションに記載されています。
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各参加者について、最初の患者の最初の投与から、最後の投与またはカットオフ日の2013年3月19日の30日後まで（すなわち、2.4年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Eisai Medical Services、Eisai Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年11月9日
一次修了 (実際)
2013年3月19日
研究の完了 (実際)
2014年10月28日
試験登録日
最初に提出
2010年6月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月3日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月30日
最終確認日
2016年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。