Een studie bij proefpersonen met recidiverend kwaadaardig glioom
30 augustus 2022 bijgewerkt door: Eisai Inc.
Een open-label, drie-cohort, fase 2-onderzoek van E7080 (Lenvatinib) bij proefpersonen met recidiverend kwaadaardig glioom
Een open-label fase 2, multicenter studie bij deelnemers met recidiverend kwaadaardig glioom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
151
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Calgary, Canada
-
Toronto, Canada
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Histologisch bevestigde diagnose van maligne glioom graad 3 of 4.
Alle proefpersonen met een eerste of tweede recidief na primaire behandeling met chirurgische resectie of biopsie, radiotherapie en tot 2 eerdere systemische behandelingen met toevoeging van:
- Voor cohort 1 en cohort 2 is geen eerdere behandeling met bevacizumab toegestaan.
- Proefpersonen moeten ziekteprogressie hebben na eerdere behandeling met bevacizumab voor cohort 3.
- Voor alle cohorten, geen eerdere behandeling met antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF/VEGFR), behalve voor bevacizumab zoals hierboven gespecificeerd.
- Karnofsky-score van 70% of hoger.
- Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP lager dan 150/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Adequate nierfunctie, adequate beenmergfunctie, adequate bloedstollingsfunctie en adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd in het protocol.
- Geen bewijs van bloeding op de basislijn magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-scan, behalve bij proefpersonen met een stabiele graad 1.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Proefpersonen die enzyminducerende anti-epileptica kregen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, primidon of oxcarbazepine).
- Actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist.
- Therapeutische antistolling met warfarine, aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of clopidogrel (laagmoleculaire heparine is acceptabel).
- Proefpersonen met 24-uurs urine-eiwit groter dan of gelijk aan 1 g.
- Voorafgaande chirurgische resectie binnen 4 weken, of voorafgaande stereotactische biopsie binnen 2 weken na het screeningsbezoek.
- Voorafgaande radiotherapie binnen 12 weken, tenzij er een nieuw verbeteringsgebied is dat consistent is met terugkerende tumor buiten het bestralingsveld, of er is door biopsie bewezen ondubbelzinnig levensvatbare tumor op histopathologische bemonstering.
- Eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea), of een onderzoeksmiddel binnen 4 weken, tenzij de proefpersoon hersteld is van alle verwachte toxiciteiten die met die therapie gepaard gaan; eerdere behandeling met bevacizumab (cohorten 1 en 2); voor Cohort 3, eerdere behandeling met bevacizumab binnen 3 weken.
- Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II; instabiele angina; myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen.
- Verlenging van het QTc-interval tot meer dan 480 msec.
- Actieve bloedspuwing (helderrood bloed van ten minste 1/2 theelepel) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Cohort 1 beoordeelde deelnemers met recidiverend maligne glioom graad 4 (dwz glioblastoom [GBM]) die bevacizumab-naïef waren. Het was de bedoeling dat de deelnemers zouden worden opgebouwd in cohort 1 en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om lenvatinib (experimenteel) of bevacizumab (actieve comparator) te krijgen. Cohort 1 - Bevacizumab Cohort 1 - Lenvatinib |
24 mg lenvatinib-capsules oraal, eenmaal daags continu in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Andere namen:
Bevacizumab 10 mg/kg elke 2 weken intraveneus toegediend in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Cohort 2 beoordeelde deelnemers met recidiverend maligne glioom graad 3 die bevacizumab-naïef waren.
De deelnemers aan cohort 2 zouden worden behandeld met lenvatinib.
|
24 mg lenvatinib-capsules oraal, eenmaal daags continu in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Cohort 3 beoordeelde deelnemers met recidiverende GBM die ziekteprogressie vertoonden na eerdere behandeling met bevacizumab.
De deelnemers aan cohort 3 zouden worden behandeld met lenvatinib.
|
24 mg lenvatinib-capsules oraal, eenmaal daags continu in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage progressievrije overleving (PFS) in maand 6
Tijdsspanne: Op maand 6 vanaf randomisatie (cohort 1) of eerste dag van behandeling (cohort 2 en 3)
|
PFS op maand 6 werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat in leven en progressievrij bleef op maand 6, gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker.
Progressie werd gedefinieerd met behulp van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria, als een toename van meer dan 25% in versterkende laesies ondanks een stabiele of toenemende dosis steroïden, een toename (significant) in niet-verbeterend T2-gewogen-vloeistof-verzwakt inversieherstel (T2/FLAIR) laesies die niet kunnen worden toegeschreven aan andere niet-tumoroorzaken, en eventuele nieuwe laesies.
PFS-percentage in maand 6 werd geschat op basis van Kaplan-Meier (K-M) productlimietschatting van PFS.
|
Op maand 6 vanaf randomisatie (cohort 1) of eerste dag van behandeling (cohort 2 en 3)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie (Cohort 1) of de eerste dag van de behandeling (Cohort 2 en 3) tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of tot data cutoff-datum van 19 maart 2013 (d.w.z. 2,4 jaar)
|
ORR was het percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) of volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) op basis van RANO-criteria en de beoordeling van de onderzoeker.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle aankleurende ziekte (meetbaar en niet-meetbaar) aanhoudend gedurende ten minste 4 weken, geen nieuwe laesies en stabiele of verbeterde niet-aankleurende (T2/FLAIR) laesies.
PR werd gedefinieerd als groter dan of gelijk aan 50% afname, vergeleken met de uitgangswaarde, in de som van producten van loodrechte diameters van alle meetbare versterkende laesies die gedurende ten minste 4 weken aanhielden.
Geen progressie van niet-meetbare ziekte, geen nieuwe laesies, stabiele of verbeterde non-enhancing (T2/FLAIR) laesies op dezelfde of lagere dosis corticosteroïden in vergelijking met baseline.
Voor zowel CR als PR, bij gebrek aan een bevestigende scan 4 weken later, werd deze scan alleen als stabiele ziekte beschouwd.
Alleen deelnemers met meetbare ziekte bij baseline werden opgenomen in de evaluatie van ORR.
|
Vanaf de datum van randomisatie (Cohort 1) of de eerste dag van de behandeling (Cohort 2 en 3) tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of tot data cutoff-datum van 19 maart 2013 (d.w.z. 2,4 jaar)
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie (Cohort 1) of de eerste dag van de behandeling (Cohort 2 en 3) tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of tot data cutoff-datum van 19 maart 2013 (dwz 2,4 jaar)
|
PFS werd gemeten als de tijd vanaf randomisatie (cohort 1) of de eerste dag van behandeling (cohort 2 en 3) tot de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden, als overlijden plaatsvond voorafgaand aan ziekteprogressie, op basis van de beoordeling van de onderzoeker. .
|
Vanaf de datum van randomisatie (Cohort 1) of de eerste dag van de behandeling (Cohort 2 en 3) tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of tot data cutoff-datum van 19 maart 2013 (dwz 2,4 jaar)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum (cohort 1) of de eerste dag van de behandeling (cohort 2 en 3) tot overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de afsluitdatum van de gegevensafsluiting van 19 maart 2013 (dwz 2,4 jaar)
|
OS werd gemeten als de tijd vanaf de randomisatiedatum (Cohort 1) of de eerste dag van de behandeling (Cohort 2 en 3) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de randomisatiedatum (cohort 1) of de eerste dag van de behandeling (cohort 2 en 3) tot overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de afsluitdatum van de gegevensafsluiting van 19 maart 2013 (dwz 2,4 jaar)
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie (Cohort 1) of de eerste dag van de behandeling (Cohort 2 en 3) tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of tot data cutoff-datum van 19 maart 2013 (dwz 2,4 jaar)
|
DCR was het percentage van de deelnemers met een BOR van CR, PR en stabiele ziekte (SD) met een minimale duur van SD van meer dan of gelijk aan 7 weken.
Alleen deelnemers met meetbare ziekte bij baseline werden opgenomen in de evaluatie van DCR, op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
|
Vanaf de datum van randomisatie (Cohort 1) of de eerste dag van de behandeling (Cohort 2 en 3) tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of tot data cutoff-datum van 19 maart 2013 (dwz 2,4 jaar)
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie (Cohort 1) of de eerste dag van de behandeling (Cohort 2 en 3) tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of tot data cutoff-datum van 19 maart 2013 (dwz 2,4 jaar)
|
CBR was het percentage van de deelnemers met een BOR van CR, PR en SD met een minimale duur van SD van meer dan of gelijk aan 23 weken.
Alleen deelnemers met meetbare ziekte bij baseline werden opgenomen in de evaluatie van CBR, gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker.
|
Vanaf de datum van randomisatie (Cohort 1) of de eerste dag van de behandeling (Cohort 2 en 3) tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of tot data cutoff-datum van 19 maart 2013 (dwz 2,4 jaar)
|
|
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's)/ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) als maatstaf voor veiligheid
Tijdsspanne: Voor elke deelnemer, vanaf de eerste dosis van de eerste patiënt tot 30 dagen na de laatste dosis of de sluitingsdatum van 19 maart 2013 (dwz 2,4 jaar)
|
De veiligheid werd beoordeeld door alle bijwerkingen te bewaken en vast te leggen, inclusief alle CTCAE-graden (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (voor zowel toenemende als afnemende ernst) en SAE's; regelmatige monitoring van hematologie, klinische chemie en urinewaarden; resultaten van lichamelijk onderzoek, regelmatige meting van vitale functies en elektrocardiogrammen (ECG's), zoals beschreven in het schema van bezoeken en procedures.
De relatie tussen bijwerkingen en behandeling was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
Details van AE's en SAE's worden verstrekt in het gedeelte over gemelde bijwerkingen.
|
Voor elke deelnemer, vanaf de eerste dosis van de eerste patiënt tot 30 dagen na de laatste dosis of de sluitingsdatum van 19 maart 2013 (dwz 2,4 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 november 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 maart 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 oktober 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 juni 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 juni 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
4 juni 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Bevacizumab
- Lenvatinib
Andere studie-ID-nummers
- E7080-G000-203
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .