复发性恶性神经胶质瘤受试者的研究

纳入标准

1. 经组织学确诊为 3 级或 4 级恶性神经胶质瘤。

2. 所有在手术切除或活组织检查、放疗和最多 2 次既往全身治疗后首次或第二次复发的受试者，此外还包括：

   • 不允许对队列 1 和队列 2 进行先前的贝伐珠单抗治疗。
   • 受试者必须在队列 3 的先前贝伐珠单抗治疗后出现疾病进展。
   • 对于所有队列，除上述指定的贝伐珠单抗外，没有先前的抗血管内皮生长因子 (VEGF/VEGFR) 治疗。
3. Karnofsky 评分为 70% 或更高。
4. 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制血压 (BP)，定义为筛选时血压低于 150/90 mmHg，并且在筛选访视前 1 周内抗高血压药物没有变化。
5. 足够的肾功能、足够的骨髓功能、足够的凝血功能和足够的肝功能，如方案中所定义。
6. 除了 1 级稳定的受试者外，基线磁共振成像 (MRI) 扫描没有出血证据。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的女性。
2. 在首次服用研究药物（例如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮或奥卡西平）前 14 天内接受过酶诱导抗癫痫药治疗的受试者。
3. 需要静脉注射抗生素的活动性感染。
4. 使用华法林、阿司匹林、非甾体类抗炎药或氯吡格雷（可接受低分子肝素）进行抗凝治疗。
5. 24 小时尿蛋白大于或等于 1 克的受试者。
6. 筛选访视前 4 周内进行过手术切除，或 2 周内进行过立体定向活检。
7. 在 12 周内接受过既往放疗，除非在放疗野外出现与复发肿瘤一致的新增强区域，或者在组织病理学取样中存在经活检证实的明确存活肿瘤。
8. 先前的化疗（亚硝基脲 6 周），或 4 周内的任何研究药物，除非受试者已从与该疗法相关的所有预期毒性中恢复过来；先前的贝伐珠单抗治疗（队列 1 和 2）；对于队列 3，在 3 周内接受过贝伐珠单抗治疗。
9. 显着心血管损害：大于纽约心脏协会（NYHA）II级的充血性心力衰竭病史；不稳定型心绞痛;首次服用研究药物后 6 个月内出现心肌梗塞或中风；或需要药物治疗的心律失常。
10. QTc 间期延长至大于 480 毫秒。
11. 在研究药物首次给药前 3 周内出现活动性咯血（至少 1/2 茶匙的鲜红色血液）。