En studie i ämnen med återkommande malignt gliom

Inklusionskriterier

1. Histologiskt bekräftad diagnos av grad 3 eller 4 malignt gliom.

2. Alla försökspersoner som har ett första eller andra recidiv efter primärbehandling med kirurgisk resektion eller biopsi, strålbehandling och upp till 2 tidigare systemiska behandlingar med tillägg av:

   • Ingen tidigare behandling med bevacizumab är tillåten för kohort 1 och kohort 2.
   • Försökspersonerna måste ha sjukdomsprogression efter tidigare behandling med bevacizumab för kohort 3.
   • För alla kohorter, ingen tidigare antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF/VEGFR)-terapi förutom bevacizumab enligt ovan.
3. Karnofsky-poäng på 70 % eller mer.
4. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande läkemedel, definierat som blodtryck mindre än 150/90 mmHg vid screening och ingen förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före screeningbesöket.
5. Adekvat njurfunktion, adekvat benmärgsfunktion, adekvat blodkoagulationsfunktion och adekvat leverfunktion, enligt definitionen i protokollet.
6. Inga tecken på blödning vid baslinjemagnetisk resonanstomografi (MRI) annat än hos de försökspersoner som är stabila grad 1.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
2. Försökspersoner som fick enzyminducerande antiepileptika inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (t.ex. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon eller oxkarbazepin).
3. Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika.
4. Terapeutisk antikoagulering med warfarin, aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller klopidogrel (heparin med låg molekylvikt är acceptabelt).
5. Försökspersoner med 24-timmars urinprotein större än eller lika med 1 gm.
6. Föregående kirurgisk resektion inom 4 veckor, eller tidigare stereotaktisk biopsi inom 2 veckor, efter screeningbesöket.
7. Föregående strålbehandling inom 12 veckor om det inte finns ett nytt område av förstärkning som överensstämmer med återkommande tumör utanför strålningsfältet, eller om det finns en biopsibevisad entydig livskraftig tumör vid histopatologisk provtagning.
8. Tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas) eller något prövningsmedel inom 4 veckor om inte patienten har återhämtat sig från alla förväntade toxiciteter associerade med den behandlingen; tidigare bevacizumabbehandling (kohort 1 och 2); för kohort 3, tidigare bevacizumabbehandling inom 3 veckor.
9. Signifikant kardiovaskulär försämring: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II; instabil angina; hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet; eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling.
10. Förlängning av QTc-intervall till mer än 480 msek.
11. Aktiv hemoptys (ljusrött blod på minst 1/2 tesked) inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.