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Une étude chez des sujets atteints de gliome malin récurrent

30 août 2022 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude ouverte de phase 2 à trois cohortes portant sur E7080 (Lenvatinib) chez des sujets atteints de gliome malin récurrent

Une étude multicentrique de phase 2 en ouvert chez des participants atteints de gliome malin récurrent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

151

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Calgary, Canada
      • Toronto, Canada
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Diagnostic histologiquement confirmé de gliome malin de grade 3 ou 4.

  2. Tous les sujets qui ont une première ou une seconde récidive suite à une prise en charge primaire avec résection chirurgicale ou biopsie, radiothérapie et jusqu'à 2 traitements systémiques antérieurs avec l'ajout de :

    • Aucun traitement préalable au bevacizumab n'est autorisé pour les cohortes 1 et 2.
    • Les sujets doivent avoir une progression de la maladie après un traitement antérieur par bevacizumab pour la cohorte 3.
    • Pour toutes les cohortes, aucun traitement antérieur anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF/VEGFR) à l'exception du bevacizumab comme spécifié ci-dessus.
  3. Score de Karnofsky de 70 % ou plus.
  4. Pression artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA inférieure à 150/90 mmHg lors du dépistage et aucun changement dans les médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant la visite de dépistage.
  5. Fonction rénale adéquate, fonction médullaire adéquate, fonction de coagulation sanguine adéquate et fonction hépatique adéquate, comme défini dans le protocole.
  6. Aucun signe d'hémorragie sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de base autre que chez les sujets stables de grade 1.

Critère d'exclusion:

  1. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  2. Sujets ayant reçu des agents antiépileptiques inducteurs enzymatiques dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone ou oxcarbazépine).
  3. Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux.
  4. Anticoagulation thérapeutique par warfarine, aspirine, anti-inflammatoires non stéroïdiens ou clopidogrel (l'héparine de bas poids moléculaire est acceptable).
  5. Sujets avec des protéines urinaires de 24 heures supérieures ou égales à 1 g.
  6. Résection chirurgicale antérieure dans les 4 semaines ou biopsie stéréotaxique antérieure dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage.
  7. Radiothérapie antérieure dans les 12 semaines, sauf s'il existe une nouvelle zone de rehaussement compatible avec une tumeur récurrente en dehors du champ de rayonnement, ou s'il existe une tumeur viable sans équivoque prouvée par biopsie lors d'un prélèvement histopathologique.
  8. Chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées), ou tout agent expérimental dans les 4 semaines, à moins que le sujet ne se soit remis de toutes les toxicités prévues associées à cette thérapie ; traitement antérieur par bevacizumab (cohortes 1 et 2) ; pour la cohorte 3, traitement antérieur par bevacizumab dans les 3 semaines.
  9. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA) ; une angine instable; infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ; ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical.
  10. Allongement de l'intervalle QTc à plus de 480 msec.
  11. Hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins 1/2 cuillère à café) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1

La cohorte 1 a évalué les participants atteints d'un gliome malin récurrent de grade 4 (c.-à-d. glioblastome [GBM]) qui n'avaient jamais reçu de bévacizumab. Les participants devaient être recrutés dans la cohorte 1 et randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir du lenvatinib (expérimental) ou du bevacizumab (comparateur actif).

Cohorte 1 - Bévacizumab

Cohorte 1 - Lenvatinib
Médicament: Lenvatinib
Capsules de lenvatinib à 24 mg par voie orale, une fois par jour en continu par cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, développement d'une toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • E7080
Médicament: Bévacizumab
Bévacizumab 10 mg/kg administré par voie intraveineuse toutes les 2 semaines en cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, développement d'une toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Expérimental: Cohorte 2
La cohorte 2 a évalué les participants atteints d'un gliome malin de grade 3 récurrent qui n'avaient jamais reçu de bévacizumab. Les participants de la cohorte 2 devaient être traités par le lenvatinib.
Médicament: Lenvatinib
Capsules de lenvatinib à 24 mg par voie orale, une fois par jour en continu par cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, développement d'une toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • E7080
Expérimental: Cohorte 3
La cohorte 3 a évalué les participants atteints de GBM récurrent qui avaient une progression de la maladie après un traitement antérieur par bevacizumab. Les participants de la cohorte 3 devaient être traités par le lenvatinib.
Médicament: Lenvatinib
Capsules de lenvatinib à 24 mg par voie orale, une fois par jour en continu par cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, développement d'une toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • E7080

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (PFS) au mois 6
Délai: Au mois 6 à partir de la randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3)
La SSP au mois 6 a été définie comme le pourcentage de participants qui sont restés en vie et sans progression au mois 6, sur la base de l'évaluation de l'investigateur. La progression a été définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO), comme une augmentation de plus de 25 % des lésions rehaussées malgré une dose de stéroïdes stable ou croissante, une augmentation (significative) de la récupération par inversion non rehaussée pondérée en T2 et atténuée par les fluides (T2/FLAIR) lésions non attribuables à d'autres causes non tumorales, et toute nouvelle lésion. Le taux de SSP au mois 6 a été estimé à partir de l'estimation de la limite de produit de Kaplan-Meier (K-M) de la SSP.
Au mois 6 à partir de la randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou jusqu'à la date limite des données du 19 mars 2013 (c'est-à-dire 2,4 ans)
L'ORR était le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) de la réponse complète (CR) et de la réponse partielle (PR) sur la base des critères RANO et de l'évaluation de l'investigateur. La RC a été définie comme la disparition de toutes les maladies rehaussées (mesurables et non mesurables) maintenues pendant au moins 4 semaines, aucune nouvelle lésion et des lésions non rehaussées stables ou améliorées (T2/FLAIR). La RP a été définie comme une diminution supérieure ou égale à 50 %, par rapport à la ligne de base, de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions rehaussantes mesurables maintenues pendant au moins 4 semaines. Aucune progression de la maladie non mesurable, aucune nouvelle lésion, lésions non rehaussées stables ou améliorées (T2/FLAIR) avec une dose identique ou inférieure de corticostéroïdes par rapport à la valeur initiale. Pour la RC et la RP, en l'absence d'une scintigraphie de confirmation 4 semaines plus tard, cette scintigraphie n'a été considérée que comme une maladie stable. Seuls les participants présentant une maladie mesurable au départ ont été inclus dans l'évaluation de l'ORR.
De la date de randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou jusqu'à la date limite des données du 19 mars 2013 (c'est-à-dire 2,4 ans)
Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou jusqu'à la date limite des données du 19 mars 2013 (soit 2,4 ans)
La SSP a été mesurée comme le temps écoulé entre la randomisation (cohorte 1) ou le premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou la date du décès, si le décès est survenu avant la progression de la maladie, selon l'évaluation de l'investigateur .
De la date de randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou jusqu'à la date limite des données du 19 mars 2013 (soit 2,4 ans)
Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la date limite des données du 19 mars 2013 (c'est-à-dire 2,4 ans)
La SG a été mesurée comme le temps écoulé entre la date de randomisation (cohorte 1) ou le premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la date limite des données du 19 mars 2013 (c'est-à-dire 2,4 ans)
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou jusqu'à la date limite des données du 19 mars 2013 (soit 2,4 ans)
Le DCR était le pourcentage de participants qui avaient un BOR de CR, une RP et une maladie stable (SD) avec une durée minimale de SD supérieure ou égale à 7 semaines. Seuls les participants présentant une maladie mesurable au départ ont été inclus dans l'évaluation de la DCR, sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
De la date de randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou jusqu'à la date limite des données du 19 mars 2013 (soit 2,4 ans)
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: De la date de randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou jusqu'à la date limite des données du 19 mars 2013 (soit 2,4 ans)
Le CBR était le pourcentage de participants qui avaient un BOR de CR, PR et SD avec une durée minimale de SD supérieure ou égale à 23 semaines. Seuls les participants présentant une maladie mesurable au départ ont été inclus dans l'évaluation de la RBC, sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
De la date de randomisation (cohorte 1) ou du premier jour de traitement (cohortes 2 et 3) jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou jusqu'à la date limite des données du 19 mars 2013 (soit 2,4 ans)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG) comme mesure de sécurité
Délai: Pour chaque participant, de la première dose du premier patient jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou la date limite du 19 mars 2013 (soit 2,4 ans)
L'innocuité a été évaluée en surveillant et en enregistrant tous les EI, y compris tous les grades CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (pour la sévérité croissante et décroissante) et les EIG ; surveillance régulière de l'hématologie, de la chimie clinique et des valeurs urinaires ; les résultats des examens physiques, la mesure régulière des signes vitaux et les électrocardiogrammes (ECG), comme indiqué dans le calendrier des visites et des procédures. La relation entre les EI et le traitement était basée sur le jugement de l'investigateur. Les détails des EI et des EIG sont fournis dans la section des événements indésirables signalés.
Pour chaque participant, de la première dose du premier patient jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou la date limite du 19 mars 2013 (soit 2,4 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eisai Medical Services, Eisai Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

19 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

28 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2010

Première publication (Estimation)

4 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2022

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7080-G000-203

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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