Um estudo em indivíduos com glioma maligno recorrente

Critério de inclusão

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno de Grau 3 ou 4.

2. Todos os indivíduos que tiveram uma primeira ou segunda recorrência após tratamento primário com ressecção cirúrgica ou biópsia, radioterapia e até 2 tratamentos sistêmicos anteriores com adição de:

   • Nenhum tratamento prévio com bevacizumabe é permitido para a Coorte 1 e a Coorte 2.
   • Os indivíduos devem ter progressão da doença após o tratamento anterior com bevacizumabe para a Coorte 3.
   • Para todas as coortes, nenhuma terapia prévia com fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF/VEGFR), exceto para bevacizumabe conforme especificado acima.
3. Pontuação de Karnofsky de 70% ou mais.
4. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA inferior a 150/90 mmHg na triagem e sem alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes da visita de triagem.
5. Função renal adequada, função adequada da medula óssea, função adequada da coagulação sanguínea e função hepática adequada, conforme definido no protocolo.
6. Nenhuma evidência de hemorragia na ressonância magnética (MRI) basal, exceto naqueles indivíduos com grau 1 estável.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Indivíduos que receberam agentes antiepilépticos indutores enzimáticos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona ou oxcarbazepina).
3. Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos.
4. Anticoagulação terapêutica com varfarina, aspirina, anti-inflamatórios não esteróides ou clopidogrel (a heparina de baixo peso molecular é aceitável).
5. Indivíduos com proteína na urina de 24 horas maior ou igual a 1 g.
6. Ressecção cirúrgica prévia dentro de 4 semanas, ou biópsia estereotáxica prévia dentro de 2 semanas, da visita de triagem.
7. Radioterapia prévia dentro de 12 semanas, a menos que haja uma nova área de realce consistente com tumor recorrente fora do campo de radiação, ou haja tumor viável inequívoco comprovado por biópsia em amostra histopatológica.
8. Quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosoureas) ou qualquer agente experimental dentro de 4 semanas, a menos que o indivíduo tenha se recuperado de todas as toxicidades antecipadas associadas a essa terapia; terapia prévia com bevacizumabe (Coortes 1 e 2); para a Coorte 3, terapia prévia com bevacizumabe em 3 semanas.
9. Comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association (NYHA); angina instável; infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses da primeira dose da droga do estudo; ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico.
10. Prolongamento do intervalo QTc para mais de 480 ms.
11. Hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos 1/2 colher de chá) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.