Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő alanyokon

2022. augusztus 30. frissítette: Eisai Inc.

Nyílt, három kohorszos, 2. fázisú vizsgálat az E7080-ról (Lenvatinib) visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő alanyokon

Nyílt, 2. fázisú, multicentrikus vizsgálat visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő résztvevők körében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

151

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok
  • Kanada
      • Calgary, Kanada
      • Toronto, Kanada

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. Szövettanilag igazolt 3. vagy 4. fokozatú malignus glioma diagnózisa.

  2. Minden olyan alany, akinek első vagy második kiújulása van az elsődleges kezelést követően sebészeti reszekcióval vagy biopsziával, sugárkezeléssel és legfeljebb 2 korábbi szisztémás kezeléssel, kiegészítve:

    • Az 1. és 2. kohorsz esetében előzetes bevacizumab-kezelés nem megengedett.
    • Az alanyok betegségének előrehaladottnak kell lennie a 3. kohorsz előzetes bevacizumab-kezelését követően.
    • A fent meghatározott bevacizumab kivételével minden kohorszban nem részesültek korábbi anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF/VEGFR) terápia.
  3. Karnofsky pontszám 70% vagy annál nagyobb.
  4. Megfelelően szabályozott vérnyomás (BP) vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül, a definíció szerint a vérnyomás 150/90 Hgmm-nél kisebb a szűréskor, és nem változik a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek a szűrővizsgálatot megelőző 1 héten belül.
  5. Megfelelő veseműködés, megfelelő csontvelőműködés, megfelelő véralvadási funkció és megfelelő májműködés, a protokollban meghatározottak szerint.
  6. A kiindulási mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat során nincs bizonyíték vérzésre, kivéve azoknál az alanyoknál, akik stabil 1. fokozatúak.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nőstények.
  2. Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül enzimindukáló epilepszia elleni szert kaptak (pl. karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, primidon vagy oxkarbazepin).
  3. Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés.
  4. Terápiás véralvadásgátló warfarinnal, aszpirinnel, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel vagy klopidogrellel (kis molekulatömegű heparin elfogadható).
  5. Olyan alanyok, akiknél a 24 órás vizeletfehérje 1 g vagy annál nagyobb.
  6. Előző műtéti reszekció 4 héten belül, vagy előzetes sztereotaxiás biopszia 2 héten belül a szűrővizsgálatot követően.
  7. Előzetes sugárkezelés 12 héten belül, kivéve, ha a sugármezőn kívül van egy új, a kiújuló daganattal összhangban lévő fokozódási terület, vagy a kórszövettani mintavételen biopsziával bizonyított, egyértelműen életképes daganat található.
  8. korábbi kemoterápia (6 hét nitrozoureák esetén), vagy bármely vizsgálati szer 4 héten belül, kivéve, ha az alany felépült az adott terápiával kapcsolatos összes várható toxicitásból; korábbi bevacizumab-terápia (1. és 2. kohorsz); a 3. kohorsz esetében előzetes bevacizumab terápia 3 héten belül.
  9. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség szerepel; instabil angina; szívinfarktus vagy szélütés a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül; vagy orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar.
  10. A QTc-intervallum megnyúlása több mint 480 msec-re.
  11. Aktív hemoptysis (legalább 1/2 teáskanálnyi élénkvörös vér) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz

Az 1. kohorsz a visszatérő 4. fokozatú malignus gliomában (azaz glioblasztómában [GBM]) szenvedő résztvevőket értékelte, akik korábban bevacizumab-kezelést nem kaptak. A tervek szerint a résztvevőket az 1. kohorszba halmozták fel, és 1:1 arányban randomizálták lenvatinib (kísérleti) vagy bevacizumab (aktív komparátor) kezelésre.

1. kohorsz – Bevacizumab

1. kohorsz – Lenvatinib
Drog: Lenvatinib
24 mg lenvatinib kapszula szájon át, naponta egyszer folyamatosan, 28 napos ciklusokban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig vagy a beleegyezés visszavonásáig.
Más nevek:
  • E7080
Drog: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/ttkg intravénásan, 2 hetente, 28 napos ciklusokban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig vagy a beleegyezés visszavonásáig.
Kísérleti: 2. kohorsz
A 2. kohorsz olyan visszatérő, 3. fokozatú malignus gliomában szenvedő résztvevőket értékelt, akik korábban bevacizumabot nem kezeltek. A 2. kohorsz résztvevőit lenvatinib-kezelésre tervezték.
Drog: Lenvatinib
24 mg lenvatinib kapszula szájon át, naponta egyszer folyamatosan, 28 napos ciklusokban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig vagy a beleegyezés visszavonásáig.
Más nevek:
  • E7080
Kísérleti: 3. kohorsz
A 3. kohorsz olyan visszatérő GBM-ben szenvedő résztvevőket értékelt, akiknél a betegség előrehaladott volt a korábbi bevacizumab-kezelést követően. A 3. kohorsz résztvevőit lenvatinibbel tervezték kezelni.
Drog: Lenvatinib
24 mg lenvatinib kapszula szájon át, naponta egyszer folyamatosan, 28 napos ciklusokban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig vagy a beleegyezés visszavonásáig.
Más nevek:
  • E7080

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) aránya a 6. hónapban
Időkeret: A randomizációt követő 6. hónapban (1. kohorsz) vagy a kezelés első napján (2. és 3. kohorsz)
A 6. hónapban a PFS-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik életben maradtak és progressziómentesek maradtak a 6. hónapban, a vizsgáló értékelése alapján. A progressziót a Neuro-Oncology (RANO) válaszértékelési kritériumai alapján határozták meg, mint a fokozódó elváltozások számának 25%-nál nagyobb növekedését a stabil vagy növekvő szteroiddózis ellenére, valamint a nem fokozó T2-súlyozott folyadékgyengített inverziós felépülés (szignifikáns) növekedését. (T2/FLAIR) elváltozások, amelyek nem tulajdoníthatók más nem daganatos oknak, és bármilyen új elváltozás. A 6. havi PFS-arányt a Kaplan-Meier (K-M) PFS termék-limit becsléséből becsülték.
A randomizációt követő 6. hónapban (1. kohorsz) vagy a kezelés első napján (2. és 3. kohorsz)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy az adatok megadásának 2013. március 19-i határidejéig (azaz 2,4 év)
Az ORR a RANO kritériumok és a vizsgáló értékelése alapján a teljes válasz (CR) és részleges válasz (PR) közül a legjobb általános válasz (BOR) résztvevők százalékos aránya volt. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes fokozódó betegség (mérhető és nem mérhető) eltűnését, amely legalább 4 hétig fennmaradt, nincs új lézió, és stabil vagy javított, nem fokozódó (T2/FLAIR) léziók. A PR-t úgy határozták meg, mint az alapvonalhoz képest nagyobb vagy egyenlő 50%-os csökkenést az összes mérhető, legalább 4 hétig fennmaradt fokozódó elváltozások merőleges átmérőjének szorzatában. Nincs nem mérhető betegség progressziója, nincsenek új elváltozások, stabil vagy javult, nem fokozódó (T2/FLAIR) léziók a kiindulási értékhez képest azonos vagy alacsonyabb dózisú kortikoszteroidok mellett. Mind a CR, mind a PR esetében, 4 héttel későbbi megerősítő szkennelés hiányában ezt a vizsgálatot csak stabil betegségnek tekintették. Az ORR értékelésébe csak azokat a résztvevőket vonták be, akiknél mérhető betegség volt a kiinduláskor.
A véletlen besorolás időpontjától (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy az adatok megadásának 2013. március 19-i határidejéig (azaz 2,4 év)
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a 2013. március 19-i adatgyűjtési határidőig (azaz 2,4 év)
A PFS-t a randomizálástól (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a betegség progressziójának első dokumentálásáig vagy a halálozás dátumáig eltelt időként mérték, ha a halál a betegség progressziója előtt következett be, a vizsgáló értékelése alapján. .
A véletlenszerű besorolás időpontjától (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a 2013. március 19-i adatgyűjtési határidőig (azaz 2,4 év)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a bármilyen okból bekövetkezett halálig, vagy a 2013. március 19-i adatok határidejéig (azaz 2,4 év)
Az OS-t a randomizálás dátumától (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt időként mérték.
A véletlenszerű besorolás időpontjától (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a bármilyen okból bekövetkezett halálig, vagy a 2013. március 19-i adatok határidejéig (azaz 2,4 év)
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a 2013. március 19-i adatgyűjtési határidőig (azaz 2,4 év)
A DCR azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya volt, akiknél a CR, PR és stabil betegség (SD) BOR-ja volt, és az SD minimális időtartama 7 hétnél hosszabb vagy azzal egyenlő. A vizsgáló értékelése alapján csak a mérhető betegségben szenvedő résztvevőket vonták be a DCR értékelésébe.
A véletlenszerű besorolás időpontjától (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a 2013. március 19-i adatgyűjtési határidőig (azaz 2,4 év)
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a 2013. március 19-i adatgyűjtési határidőig (azaz 2,4 év)
A CBR azon résztvevők százalékos aránya volt, akiknél a CR, PR és SD BOR-értéke volt, és az SD minimális időtartama 23 hétnél hosszabb vagy egyenlő volt. A vizsgáló értékelése alapján csak a mérhető betegségben szenvedő résztvevőket vonták be a CBR értékelésébe.
A véletlenszerű besorolás időpontjától (1. kohorsz) vagy a kezelés első napjától (2. és 3. kohorsz) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a 2013. március 19-i adatgyűjtési határidőig (azaz 2,4 év)
A nemkívánatos eseményeket (AE)/súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) észlelő résztvevők száma a biztonság mértékeként
Időkeret: Minden résztvevő esetében az első beteg első adagjától az utolsó adag után 30 napig vagy a 2013. március 19-i záródátumig (azaz 2,4 év)
A biztonságot az összes nemkívánatos esemény figyelemmel kísérésével és rögzítésével értékelték, beleértve az összes közös terminológiai kritériumot a mellékhatásokhoz (CTCAE) (mind a súlyosság növekedésére, mind a csökkenésére) és a SAE-ket; a hematológiai, klinikai kémiai és vizeletértékek rendszeres ellenőrzése; a fizikális vizsgálatok eredményei, az életjelek rendszeres mérése és az elektrokardiogram (EKG), a vizitek és eljárások ütemtervében részletezettek szerint. A mellékhatások és a kezelés közötti kapcsolat a vizsgáló megítélésén alapult. Az AE-k és a SAE-k részletei a jelentett nemkívánatos események szakaszban találhatók.
Minden résztvevő esetében az első beteg első adagjától az utolsó adag után 30 napig vagy a 2013. március 19-i záródátumig (azaz 2,4 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eisai Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Eisai Medical Services, Eisai Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. november 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. március 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. június 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. június 3.

Első közzététel (Becslés)

2010. június 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. szeptember 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 30.

Utolsó ellenőrzés

2016. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • E7080-G000-203

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel