Uno studio in soggetti con glioma maligno ricorrente

Criterio di inclusione

1. Diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno di grado 3 o 4.

2. Tutti i soggetti che hanno una prima o seconda recidiva dopo la gestione primaria con resezione chirurgica o biopsia, radioterapia e fino a 2 precedenti trattamenti sistemici con l'aggiunta di:

   • Non è consentito alcun precedente trattamento con bevacizumab per la coorte 1 e la coorte 2.
   • I soggetti devono avere una progressione della malattia dopo un precedente trattamento con bevacizumab per la coorte 3.
   • Per tutte le coorti, nessuna precedente terapia anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF/VEGFR) ad eccezione di bevacizumab come sopra specificato.
3. Punteggio Karnofsky del 70% o superiore.
4. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA inferiore a 150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima della visita di screening.
5. Adeguata funzionalità renale, adeguata funzionalità del midollo osseo, adeguata funzione di coagulazione del sangue e adeguata funzionalità epatica, come definito nel protocollo.
6. Nessuna evidenza di emorragia alla risonanza magnetica (MRI) al basale se non in quei soggetti che sono stabili di grado 1.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o allattamento.
2. Soggetti che hanno ricevuto agenti antiepilettici induttori enzimatici entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (ad es. carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone o oxcarbazepina).
3. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa.
4. Anticoagulante terapeutico con warfarin, aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei o clopidogrel (è accettabile l'eparina a basso peso molecolare).
5. Soggetti con proteine ​​nelle urine delle 24 ore maggiori o uguali a 1 gm.
6. - Precedente resezione chirurgica entro 4 settimane o precedente biopsia stereotassica entro 2 settimane dalla visita di screening.
7. - Precedente radioterapia entro 12 settimane a meno che non vi sia una nuova area di miglioramento coerente con il tumore ricorrente al di fuori del campo di radiazioni, o vi sia un tumore vitale inequivocabile provato dalla biopsia sul campionamento istopatologico.
8. Precedente chemioterapia (6 settimane per le nitrosouree) o qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane a meno che il soggetto non si sia ripreso da tutte le tossicità previste associate a tale terapia; precedente terapia con bevacizumab (coorti 1 e 2); per la coorte 3, precedente terapia con bevacizumab entro 3 settimane.
9. Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA); angina instabile; infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio; o aritmie cardiache che richiedono cure mediche.
10. Prolungamento dell'intervallo QTc superiore a 480 msec.
11. Emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 1/2 cucchiaino) entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.