- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01137604
En studie i personer med tilbakevendende ondartet gliom
En åpen, tre-kohort, fase 2-studie av E7080 (Lenvatinib) hos personer med tilbakevendende malignt gliom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Calgary, Canada
-
Toronto, Canada
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Histologisk bekreftet diagnose av grad 3 eller 4 malignt gliom.
Alle forsøkspersoner som har et første eller andre residiv etter primærbehandling med kirurgisk reseksjon eller biopsi, strålebehandling og opptil 2 tidligere systemiske behandlinger med tillegg av:
- Ingen tidligere behandling med bevacizumab er tillatt for kohort 1 og kohort 2.
- Pasienter må ha sykdomsprogresjon etter tidligere behandling med bevacizumab for kohort 3.
- For alle kohorter, ingen tidligere anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF/VEGFR) behandling bortsett fra bevacizumab som spesifisert ovenfor.
- Karnofsky-score på 70 % eller mer.
- Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP mindre enn 150/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før screeningbesøket.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon, tilstrekkelig benmargsfunksjon, tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon og tilstrekkelig leverfunksjon, som definert i protokollen.
- Ingen tegn på blødning på baseline magnetisk resonans imaging (MRI) skanning annet enn hos de forsøkspersonene som er stabile grad 1.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Personer som mottok enzyminduserende antiepileptiske midler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon eller okskarbazepin).
- Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika.
- Terapeutisk antikoagulasjon med warfarin, aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller klopidogrel (heparin med lav molekylvekt er akseptabelt).
- Personer med 24-timers urinprotein større enn eller lik 1 g.
- Tidligere kirurgisk reseksjon innen 4 uker, eller tidligere stereotaktisk biopsi innen 2 uker, etter screeningbesøk.
- Forutgående strålebehandling innen 12 uker med mindre det er et nytt område av forsterkning forenlig med tilbakevendende svulst utenfor strålefeltet, eller det er biopsibevist utvetydig levedyktig svulst ved histopatologisk prøvetaking.
- Tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosourea), eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker med mindre pasienten har kommet seg etter all forventet toksisitet forbundet med den behandlingen; tidligere behandling med bevacizumab (kohorter 1 og 2); for kohort 3, tidligere bevacizumabbehandling innen 3 uker.
- Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II; ustabil angina; hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet; eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling.
- Forlengelse av QTc-intervall til mer enn 480 msek.
- Aktiv hemoptyse (lyserødt blod på minst 1/2 teskje) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Kohort 1
Kohort 1 vurderte deltakere med tilbakevendende grad 4 malignt gliom (dvs. glioblastom [GBM]) som var bevacizumab-naive. Deltakerne var planlagt å samles i kohort 1 og randomiseres i forholdet 1:1 for å motta lenvatinib (eksperimentelt) eller bevacizumab (aktiv komparator). Kohort 1 - Bevacizumab Kohort 1 - Lenvatinib |
24 mg lenvatinib kapsler oralt, én gang daglig kontinuerlig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
Bevacizumab 10 mg/kg administrert intravenøst annenhver uke i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
|
Eksperimentell: Kohort 2
Kohort 2 vurderte deltakere med tilbakevendende grad 3 malignt gliom som var bevacizumab-naive.
Deltakerne i kohort 2 var planlagt å bli behandlet med lenvatinib.
|
24 mg lenvatinib kapsler oralt, én gang daglig kontinuerlig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Kohort 3
Kohort 3 vurderte deltakere med tilbakevendende GBM som hadde sykdomsprogresjon etter tidligere behandling med bevacizumab.
Deltakerne i kohort 3 var planlagt å bli behandlet med lenvatinib.
|
24 mg lenvatinib kapsler oralt, én gang daglig kontinuerlig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved måned 6
Tidsramme: Ved måned 6 fra randomisering (Kohort 1) eller første behandlingsdag (Kohort 2 og 3)
|
PFS ved måned 6 ble definert som prosentandelen av deltakerne som forble i live og progresjonsfri ved måned 6, basert på etterforskerens vurdering.
Progresjon ble definert ved hjelp av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier, som en mer enn 25 % økning i forsterkende lesjoner til tross for stabil eller økende steroiddose, en økning (signifikant) i ikke-forsterkende T2-vektet-væske-attenuated inversion Recovery (T2/FLAIR) lesjoner som ikke kan tilskrives andre ikke-tumorårsaker, og eventuelle nye lesjoner.
PFS rate ved måned 6 ble estimert fra Kaplan-Meier (K-M) produktgrenseestimat av PFS.
|
Ved måned 6 fra randomisering (Kohort 1) eller første behandlingsdag (Kohort 2 og 3)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller opp til dataavbruddsdatoen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
ORR var prosentandelen av deltakerne med best total respons (BOR) av komplett respons (CR) og delvis respons (PR) basert på RANO-kriterier og etterforskers vurdering.
CR ble definert som forsvinningen av all forsterkende sykdom (målbar og ikke-målbar) vedvarende i minst 4 uker, ingen nye lesjoner og stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner.
PR ble definert som større enn eller lik 50 % reduksjon, sammenlignet med baseline, i summen av produkter med vinkelrett diametre av alle målbare forsterkende lesjoner som var vedvarende i minst 4 uker.
Ingen progresjon av ikke-målbar sykdom, ingen nye lesjoner, stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner på samme eller lavere dose kortikosteroider sammenlignet med baseline.
For både CR og PR, i fravær av en bekreftende skanning 4 uker senere, ble denne skanningen ansett som bare stabil sykdom.
Kun deltakere med målbar sykdom ved baseline ble inkludert i evalueringen av ORR.
|
Fra randomiseringsdatoen (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller opp til dataavbruddsdatoen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller opp til dataavbruddsdatoen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
PFS ble målt som tiden fra randomisering (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller dødsdato, hvis døden inntraff før sykdomsprogresjonen, basert på etterforskerens vurdering .
|
Fra randomiseringsdatoen (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller opp til dataavbruddsdatoen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavbruddsdatoen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
OS ble målt som tiden fra randomiseringsdatoen (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til datoen for død uansett årsak.
|
Fra randomiseringsdatoen (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavbruddsdatoen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller opp til dataavbruddsdatoen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
DCR var prosentandelen av deltakerne som hadde BOR av CR, PR og stabil sykdom (SD) med minimumsvarighet av SD som varte mer enn eller lik 7 uker.
Kun deltakere med målbar sykdom ved baseline ble inkludert i evalueringen av DCR, basert på etterforskerens vurdering.
|
Fra randomiseringsdatoen (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller opp til dataavbruddsdatoen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller opp til dataavbruddsdatoen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
CBR var prosentandelen av deltakerne som hadde BOR av CR, PR og SD med minimumsvarighet av SD som varte mer enn eller lik 23 uker.
Kun deltakere med målbar sykdom ved baseline ble inkludert i evalueringen av CBR, basert på etterforskerens vurdering.
|
Fra randomiseringsdatoen (kohort 1) eller første behandlingsdag (kohort 2 og 3) til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller opp til dataavbruddsdatoen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)/alvorlige uønskede hendelser (SAE) som et mål på sikkerhet
Tidsramme: For hver deltaker, fra den første pasientens første dose til 30 dager etter siste dose eller fristen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
Sikkerheten ble vurdert ved å overvåke og registrere alle bivirkninger inkludert alle vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) (for både økende og reduserende alvorlighetsgrad) og SAE; regelmessig overvåking av hematologi, klinisk kjemi og urinverdier; resultater av fysiske undersøkelser, regelmessig måling av vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG), som beskrevet i planen for besøk og prosedyrer.
Forholdet mellom bivirkninger og behandling var basert på etterforskerens vurdering.
Detaljer om bivirkninger og SAE er gitt i avsnittet om rapporterte bivirkninger.
|
For hver deltaker, fra den første pasientens første dose til 30 dager etter siste dose eller fristen 19. mars 2013 (dvs. 2,4 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Eisai Medical Services, Eisai Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Proteinkinasehemmere
- Bevacizumab
- Lenvatinib
Andre studie-ID-numre
- E7080-G000-203
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Glioma
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Food and Drug Administration (FDA)Aktiv, ikke rekrutterendeGenmodifiserte T-celler i behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktært malignt gliomTilbakevendende glioblastom | Tilbakevendende ondartet gliom | Ildfast malignt gliom | Tilbakevendende WHO Grad III Gliom | Tilbakevendende WHO grad II Gliom | Ildfast glioblastom | Ildfast WHO Grade II Gliom | Ildfast WHO Grade III GliomForente stater
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics, Inc; Dragon Master FoundationRekrutteringGlioma | Gliom av høy grad | Gliom, ondartet | Diffus gliom | Gliom intrakranieltForente stater
-
University of California, San FranciscoBeiGene USA, Inc.; Pacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumRekrutteringGlioblastom | Ondartet gliom | Tilbakevendende glioblastom | Tilbakevendende WHO Grad III Gliom | WHO Grad III Gliom | IDH2-genmutasjon | IDH1 genmutasjon | Gliom av lav grad | Tilbakevendende WHO grad II Gliom | WHO Grad II GliomForente stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeGlioblastom | Ondartet gliom | WHO Grad III Gliom | Tilbakevendende gliom | Ildfast gliomForente stater
-
Beijing Tiantan HospitalDuke UniversityUkjentGlioblastom | Gliom av høy grad | Gliom, ondartet | Gliom av hjernestammeKina
-
Sabine Mueller, MD, PhDPacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumRekrutteringGlioblastom | Ondartet gliom | Tilbakevendende glioblastom | Tilbakevendende ondartet gliom | Tilbakevendende grad III Gliom | Grad III GliomForente stater, Australia, Israel, Sveits
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationHar ikke rekruttert ennåGlioma | Gliom av lav kvalitet | Gliom, ondartet | Lavgradig hjernegliom | Gliom intrakranieltForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioma | Gliom av høy grad | Ondartet gliom | Gliomer | Gliom av lav gradForente stater
-
Hospital del Río HortegaFullførtGlioma | Glioblastom | Gliom av lav kvalitet | Gliom, ondartet | Gliom av høy kvalitetSpania
-
Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e...RekrutteringGliom av høy grad | Ondartet gliom | Tilbakevendende gliomItalia
Kliniske studier på Lenvatinib
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFullførtHode- og nakkekreft | Plateepitelkarsinom i hode og nakke | Hode- og nakkekarsinom | Kutant plateepitelkarsinomForente stater
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeAvansert hepatocellulært karsinom (HCC)Italia, Polen, Singapore, Forente stater, Kina, Ukraina
-
Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTDRekrutteringHepatocellulært karsinomKina
-
CStone PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeHepatocellulært karsinomSpania, Kina, Forente stater, Polen, Italia, Taiwan
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Aktiv, ikke rekrutterendeHepatocellulært karsinom | Strålebehandling | LenvatinibKina
-
Shanghai Zhongshan HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKolangiokarsinom, intrahepatiskKina
-
Tianjin Medical University Second HospitalRekruttering
-
Peking Union Medical College HospitalSun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University; The Second Affiliated...RekrutteringTilbakevendende ovariekarsinomKina
-
Massachusetts Eye and Ear InfirmaryEisai Inc.RekrutteringAvansert kreft | Differensiert kreft i skjoldbruskkjertelenForente stater
-
Peking Union Medical College HospitalFullførtKolangiokarsinom | Biomarkør | Kombinasjonell immunterapi | Leverneoplasma ondartet primærKina