En studie i personer med tilbakevendende ondartet gliom

Inklusjonskriterier

1. Histologisk bekreftet diagnose av grad 3 eller 4 malignt gliom.

2. Alle forsøkspersoner som har et første eller andre residiv etter primærbehandling med kirurgisk reseksjon eller biopsi, strålebehandling og opptil 2 tidligere systemiske behandlinger med tillegg av:

   • Ingen tidligere behandling med bevacizumab er tillatt for kohort 1 og kohort 2.
   • Pasienter må ha sykdomsprogresjon etter tidligere behandling med bevacizumab for kohort 3.
   • For alle kohorter, ingen tidligere anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF/VEGFR) behandling bortsett fra bevacizumab som spesifisert ovenfor.
3. Karnofsky-score på 70 % eller mer.
4. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP mindre enn 150/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før screeningbesøket.
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon, tilstrekkelig benmargsfunksjon, tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon og tilstrekkelig leverfunksjon, som definert i protokollen.
6. Ingen tegn på blødning på baseline magnetisk resonans imaging (MRI) skanning annet enn hos de forsøkspersonene som er stabile grad 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer.
2. Personer som mottok enzyminduserende antiepileptiske midler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon eller okskarbazepin).
3. Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika.
4. Terapeutisk antikoagulasjon med warfarin, aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller klopidogrel (heparin med lav molekylvekt er akseptabelt).
5. Personer med 24-timers urinprotein større enn eller lik 1 g.
6. Tidligere kirurgisk reseksjon innen 4 uker, eller tidligere stereotaktisk biopsi innen 2 uker, etter screeningbesøk.
7. Forutgående strålebehandling innen 12 uker med mindre det er et nytt område av forsterkning forenlig med tilbakevendende svulst utenfor strålefeltet, eller det er biopsibevist utvetydig levedyktig svulst ved histopatologisk prøvetaking.
8. Tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosourea), eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker med mindre pasienten har kommet seg etter all forventet toksisitet forbundet med den behandlingen; tidligere behandling med bevacizumab (kohorter 1 og 2); for kohort 3, tidligere bevacizumabbehandling innen 3 uker.
9. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II; ustabil angina; hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet; eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling.
10. Forlengelse av QTc-intervall til mer enn 480 msek.
11. Aktiv hemoptyse (lyserødt blod på minst 1/2 teskje) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.