En undersøgelse i emner med tilbagevendende malignt gliom

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet diagnose af grad 3 eller 4 malignt gliom.

2. Alle forsøgspersoner, som har et første eller andet recidiv efter primær behandling med kirurgisk resektion eller biopsi, strålebehandling og op til 2 tidligere systemiske behandlinger med tilføjelse af:

   • Ingen forudgående behandling med bevacizumab er tilladt for kohorte 1 og kohorte 2.
   • Forsøgspersoner skal have sygdomsprogression efter tidligere behandling med bevacizumab for kohorte 3.
   • For alle kohorter, ingen tidligere anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF/VEGFR) behandling undtagen bevacizumab som specificeret ovenfor.
3. Karnofsky-score på 70 % eller mere.
4. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP mindre end 150/90 mmHg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før screeningsbesøget.
5. Tilstrækkelig nyrefunktion, tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion og tilstrækkelig leverfunktion, som defineret i protokollen.
6. Ingen tegn på blødning på baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning andet end hos de forsøgspersoner, der er stabile grad 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Forsøgspersoner, der modtog enzym-inducerende antiepileptiske midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (f.eks. carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, primidon eller oxcarbazepin).
3. Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika.
4. Terapeutisk antikoagulering med warfarin, aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller clopidogrel (heparin med lav molekylvægt er acceptabelt).
5. Personer med 24-timers urinprotein større end eller lig med 1 g.
6. Forudgående kirurgisk resektion inden for 4 uger eller forudgående stereotaktisk biopsi inden for 2 uger efter screeningsbesøg.
7. Forudgående strålebehandling inden for 12 uger, medmindre der er et nyt område med forstærkning i overensstemmelse med tilbagevendende tumor uden for strålefeltet, eller der er biopsi-bevist utvetydig levedygtig tumor på histopatologisk prøveudtagning.
8. Forudgående kemoterapi (6 uger for nitrosoureas) eller ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger, medmindre forsøgspersonen er kommet sig over alle forventede toksiciteter forbundet med den behandling; tidligere behandling med bevacizumab (kohorte 1 og 2); for kohorte 3, tidligere bevacizumab-behandling inden for 3 uger.
9. Signifikant kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II; ustabil angina; myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling.
10. Forlængelse af QTc-interval til mere end 480 msek.
11. Aktiv hæmotyse (lyserødt blod på mindst 1/2 teskefuld) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.