Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование субъектов с рецидивирующей злокачественной глиомой

30 августа 2022 г. обновлено: Eisai Inc.

Открытое трехкогортное исследование фазы 2 E7080 (ленватиниб) у субъектов с рецидивирующей злокачественной глиомой

Открытое многоцентровое исследование фазы 2 с участием участников с рецидивирующей злокачественной глиомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

151

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Calgary, Канада
      • Toronto, Канада
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Гистологически подтвержденный диагноз злокачественной глиомы 3 или 4 степени.

  2. Все субъекты с первым или вторым рецидивом после первичного лечения с хирургической резекцией или биопсией, лучевой терапией и до 2 предшествующих системных процедур с добавлением:

    • Предварительное лечение бевацизумабом не допускается для когорты 1 и когорты 2.
    • У субъектов должно быть прогрессирование заболевания после предшествующего лечения бевацизумабом для когорты 3.
    • Во всех когортах не проводилась предшествующая терапия против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF/VEGFR), за исключением бевацизумаба, как указано выше.
  3. Оценка Карновского 70% и выше.
  4. Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД менее 150/90 мм рт.ст. при скрининге и отсутствие изменений в приеме антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до визита для скрининга.
  5. Адекватная функция почек, адекватная функция костного мозга, адекватная функция свертывания крови и адекватная функция печени, как определено в протоколе.
  6. Нет признаков кровоизлияния на исходной магнитно-резонансной томографии (МРТ), за исключением тех субъектов, у которых стабильная степень 1.

Критерий исключения:

  1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  2. Субъекты, получавшие противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон или окскарбазепин).
  3. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков.
  4. Терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином, аспирином, нестероидными противовоспалительными препаратами или клопидогрелем (допустим низкомолекулярный гепарин).
  5. Субъекты с 24-часовым содержанием белка в моче больше или равным 1 г.
  6. Предшествующая хирургическая резекция в течение 4 недель или предшествующая стереотаксическая биопсия в течение 2 недель после скринингового визита.
  7. Предшествующая лучевая терапия в течение 12 недель, если нет новой области усиления, соответствующей рецидиву опухоли за пределами поля облучения, или при гистологическом исследовании биопсии доказана однозначно жизнеспособная опухоль.
  8. Предшествующая химиотерапия (6 недель для нитрозомочевины) или любой исследуемый агент в течение 4 недель, если субъект не оправился от всех ожидаемых токсичностей, связанных с этой терапией; предшествующая терапия бевацизумабом (группы 1 и 2); для когорты 3 — предшествующая терапия бевацизумабом в течение 3 недель.
  9. Значительное сердечно-сосудистое нарушение: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата; или сердечная аритмия, требующая лечения.
  10. Удлинение интервала QTc более чем до 480 мсек.
  11. Активное кровохарканье (ярко-красная кровь не менее 1/2 чайной ложки) в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1

В когорте 1 оценивались участники с рецидивирующей злокачественной глиомой 4 степени (т. е. глиобластомой [GBM]), которые ранее не получали бевацизумаб. Планировалось, что участники будут включены в когорту 1 и рандомизированы в соотношении 1:1 для получения ленватиниба (экспериментальный) или бевацизумаба (активный препарат сравнения).

Когорта 1 - бевацизумаб

Когорта 1 — ленватиниб
Лекарство: Ленватиниб
24 мг ленватиниба в капсулах перорально, один раз в день непрерывно в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • E7080
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб 10 мг/кг вводят внутривенно каждые 2 недели 28-дневными циклами до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Экспериментальный: Когорта 2
Когорта 2 оценивала участников с рецидивом злокачественной глиомы 3 степени, ранее не получавших бевацизумаб. Планировалось, что участников когорты 2 будут лечить ленватинибом.
Лекарство: Ленватиниб
24 мг ленватиниба в капсулах перорально, один раз в день непрерывно в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • E7080
Экспериментальный: Когорта 3
Когорта 3 оценивала участников с рецидивом глиобластомы, у которых было прогрессирование заболевания после предшествующего лечения бевацизумабом. Планировалось, что участников когорты 3 будут лечить ленватинибом.
Лекарство: Ленватиниб
24 мг ленватиниба в капсулах перорально, один раз в день непрерывно в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • E7080

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатель выживаемости без прогрессирования (PFS) через 6 месяцев
Временное ограничение: Через 6 месяцев после рандомизации (группа 1) или в первый день лечения (группы 2 и 3)
ВБП на 6-м месяце определяли как процент участников, оставшихся в живых и не прогрессировавших на 6-й месяц, на основании оценки исследователя. Прогрессирование определялось с использованием критериев оценки реакции в нейроонкологии (RANO) как более чем на 25% увеличение усиливающихся поражений, несмотря на стабильную или увеличивающуюся дозу стероидов, увеличение (значительное) восстановления инверсии, взвешенной по Т2, затухающей жидкости. (T2/FLAIR) поражения, которые не связаны с другими неопухолевыми причинами, и любые новые поражения. Показатель ВБП на 6-м месяце оценивался по оценке предельного продукта Каплана-Мейера (K-M) для ВБП.
Через 6 месяцев после рандомизации (группа 1) или в первый день лечения (группы 2 и 3)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты рандомизации (когорта 1) или первого дня лечения (когорты 2 и 3) до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до даты окончания сбора данных 19 марта 2013 г. (т. е. 2,4 года).
ORR представлял собой процент участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) и частичным ответом (PR) на основе критериев RANO и оценки исследователя. CR определяли как исчезновение всех усиливающихся заболеваний (поддающихся измерению и не поддающихся измерению), сохранявшихся в течение как минимум 4 недель, отсутствие новых поражений и стабильные или улучшенные неусиляющие (T2/FLAIR) поражения. PR определяли как уменьшение, превышающее или равное 50%, по сравнению с исходным уровнем, в сумме произведений перпендикулярных диаметров всех измеримых усиливающих очагов, сохранявшихся в течение как минимум 4 недель. Нет прогрессирования не поддающегося измерению заболевания, нет новых поражений, стабильные или улучшенные неусиленные (T2/FLAIR) поражения на той же или более низкой дозе кортикостероидов по сравнению с исходным уровнем. Как для CR, так и для PR, при отсутствии подтверждающего сканирования через 4 недели, это сканирование считалось только стабильным заболеванием. Только участники с измеримым заболеванием на исходном уровне были включены в оценку ЧОО.
С даты рандомизации (когорта 1) или первого дня лечения (когорты 2 и 3) до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до даты окончания сбора данных 19 марта 2013 г. (т. е. 2,4 года).
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации (когорта 1) или первого дня лечения (когорты 2 и 3) до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до даты окончания сбора данных 19 марта 2013 г. (т.е. 2,4 года).
ВБП измеряли как время от рандомизации (когорта 1) или первого дня лечения (когорты 2 и 3) до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или даты смерти, если смерть наступила до прогрессирования заболевания, на основании оценки исследователя. .
С даты рандомизации (когорта 1) или первого дня лечения (когорты 2 и 3) до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до даты окончания сбора данных 19 марта 2013 г. (т.е. 2,4 года).
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации (группа 1) или первого дня лечения (группы 2 и 3) до смерти по любой причине или до даты окончания сбора данных 19 марта 2013 г. (т.е. 2,4 года)
ОВ измеряли как время от даты рандомизации (когорта 1) или первого дня лечения (когорта 2 и 3) до даты смерти от любой причины.
С даты рандомизации (группа 1) или первого дня лечения (группы 2 и 3) до смерти по любой причине или до даты окончания сбора данных 19 марта 2013 г. (т.е. 2,4 года)
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: С даты рандомизации (когорта 1) или первого дня лечения (когорты 2 и 3) до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до даты окончания сбора данных 19 марта 2013 г. (т.е. 2,4 года).
DCR представлял собой процент участников, у которых был BOR CR, PR и стабильное заболевание (SD) с минимальной продолжительностью SD, продолжающейся более или равной 7 неделям. Только участники с измеримым заболеванием на исходном уровне были включены в оценку DCR на основе оценки исследователя.
С даты рандомизации (когорта 1) или первого дня лечения (когорты 2 и 3) до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до даты окончания сбора данных 19 марта 2013 г. (т.е. 2,4 года).
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: С даты рандомизации (когорта 1) или первого дня лечения (когорты 2 и 3) до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до даты окончания сбора данных 19 марта 2013 г. (т.е. 2,4 года).
CBR представлял собой процент участников, у которых был BOR CR, PR и SD с минимальной продолжительностью SD, продолжающейся более или равной 23 неделям. Только участники с измеримым заболеванием на исходном уровне были включены в оценку CBR на основе оценки исследователя.
С даты рандомизации (когорта 1) или первого дня лечения (когорты 2 и 3) до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до даты окончания сбора данных 19 марта 2013 г. (т.е. 2,4 года).
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)/серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) как показатель безопасности
Временное ограничение: Для каждого участника, от первой дозы первого пациента до 30 дней после последней дозы или даты прекращения 19 марта 2013 г. (т.е. 2,4 года)
Безопасность оценивали путем мониторинга и регистрации всех НЯ, включая все степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) (как по нарастающей, так и по убывающей тяжести) и СНЯ; регулярный контроль гематологии, клинической химии и показателей мочи; результаты медицинских осмотров, регулярное измерение основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ), как указано в Графике посещений и процедур. Связь НЯ с лечением основывалась на суждении исследователя. Подробная информация о НЯ и СНЯ представлена ​​в разделе сообщений о нежелательных явлениях.
Для каждого участника, от первой дозы первого пациента до 30 дней после последней дозы или даты прекращения 19 марта 2013 г. (т.е. 2,4 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eisai Medical Services, Eisai Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7080-G000-203

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться