進行胃がん（AGC）におけるFOLFOXとそれに続くFOLFIRIまたはリバースシーケンス治療

胃がんは依然として主要な公衆衛生問題であり、世界で 4 番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の第 2 位です。 韓国では、胃がんは男性で最も多いがんであり、女性で 2 番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の第 2 位です。 早期胃がん検出プログラムの開発にもかかわらず、胃がんと診断された患者の 3 分の 2 以上が切除不能な疾患を発症します。 手術可能な腫瘍を有する患者でさえ、局所再発および遠隔再発の両方の高い率を示しています。 進行胃がんの場合、生存率の中央値は 9 ～ 10 か月です。 さらに、韓国と日本では全体の 5 年生存率は 25% 未満です。

胃癌に対する化学療法のいくつかの併用レジメンが開発されていますが、生存の利点はわずかであると思われ、世界的な標準レジメンはまだ確立されていません。 最近、進行胃癌患者における化学療法の有効性と忍容性を評価するためのメタアナリシスが実施されました。 化学療法と最善の支持療法の比較 (ハザード比/HR = 0.39、信頼区間 (CI) 95% 0.28-0.52) 主に 5-フルオロウラシル (5-FU) の併用と単剤の比較 (HR = 0.83、95% CI 0.74-0.93) は、化学療法と併用化学療法を支持する有意な OS 結果を示しました。 5-フルオロウラシル (5-FU)、マイトマイシン C、ニトロソウレア、およびドキソルビシンを含むいくつかの化学療法薬は、進行胃がんに対してある程度の有効性を証明しています。 しかし、進行胃がんに対する多剤併用化学療法レジメンの大部分は、第 II 相試験で 30 ～ 50% の範囲の全体的な奏功率を証明しています。 さらに、タキサンまたはイリノテカンの使用を含む新しいレジメンは、ドセタキセル、シスプラチン、および注入 5-FU (DCF) の併用以外に、第 II または III 相試験で応答または生存を改善していません。

第 3 世代のプラチナ類似体であるオキサリプラチンは、鎖間 DNA 付加物を形成するジアミノシクロヘキサン プラチナであり、耐性メカニズムを克服する能力の点で、シスプラチンまたはカルボプラチンによって形成されるものとは異なります。 FOLFOX-4 または FOLFOX-6 併用レジメンは、胃がんの第一選択治療として 38% ～ 50% の奏功率を示しています。

イリノテカン (CPT-11,7-エチル-10-[4-(1-ピペリジノ)-1-ピペリジノ] は、スイレン科のカンプトテカ アクミネートから得られる半合成植物アルカロイドです。 イリノテカンは、その活性代謝物である SN-38 に変換された後、真核生物の酵素である DNA トポイソメラーゼ I を阻害することによって作用します。単剤イリノテカンは、進行胃癌の症例で 13 ～ 23% の応答率を証明しています。 5-フルオロウラシル (5-FU) およびトポイソメラーゼ I 阻害剤ベースのレジメンは 20 ～ 29% の奏効率を示しており、進行胃がんの第一選択治療として提案されています。

FOLFOX に続く FOLFIRI または逆シーケンス治療レジメンは、転移性結腸直腸癌の標準治療法として使用されています。

この研究は、結腸直腸がんと同様の再発または転移性胃がん患者に対する一次治療および二次治療として、FOLFOXに続いてFOLFIRIまたはリバースシーケンス治療レジメンの安全性と有効性を評価するために設計されました。