FOLFOX с последующим лечением FOLFIRI или обратной последовательностью при распространенном раке желудка (AGC)

Рак желудка остается серьезной проблемой общественного здравоохранения и является четвертым по распространенности раком и второй по значимости причиной смерти от рака во всем мире. В Корее рак желудка является наиболее распространенным видом рака у мужчин, вторым наиболее распространенным видом рака у женщин и второй основной причиной смерти от рака. Несмотря на развитие программ раннего выявления рака желудка, более чем у двух третей пациентов с диагнозом рак желудка развивается неоперабельное заболевание. Даже у пациентов с операбельными опухолями отмечается высокая частота как местных, так и отдаленных рецидивов. В случаях распространенного рака желудка медиана выживаемости составляет 9-10 месяцев. Кроме того, общая 5-летняя выживаемость составляет менее 25% в Корее и Японии.

Было разработано несколько комбинированных схем химиотерапии рака желудка, но преимущество в выживаемости, по-видимому, незначительно, и до сих пор не установлены стандартные схемы химиотерапии во всем мире. Недавно был проведен метаанализ для оценки эффективности и переносимости химиотерапии у пациентов с распространенным раком желудка. Анализ химиотерапии по сравнению с лучшей поддерживающей терапией (отношение рисков/HR = 0,39, доверительный интервал (ДИ) 95% 0,28-0,52) и комбинация против одного агента, в основном 5-фторурацила (5-ФУ), (ОР = 0,83, 95% ДИ 0,74-0,93) продемонстрировали значительные результаты по ОВ в пользу химиотерапии и комбинированной химиотерапии. Некоторые химиотерапевтические препараты, в том числе 5-фторурацил (5-ФУ), митомицин С, нитрозомочевины и доксорубицин, продемонстрировали некоторый уровень эффективности против распространенного рака желудка. Тем не менее, большинство схем комбинированной химиотерапии для распространенного рака желудка продемонстрировали общую частоту ответа в диапазоне от 30 до 50% в исследованиях фазы II. Кроме того, никакие новые схемы, включающие использование таксанов или иринотекана, не улучшали ни ответ, ни выживаемость в исследованиях фазы II или III, кроме комбинации доцетаксел, цисплатина и инфузионного 5-ФУ (DCF).

Оксалиплатин, аналог платины третьего поколения, представляет собой диаминоциклогексан платины, который образует аддукты межцепочечной ДНК, которые отличаются от таковых, образуемых цисплатином или карбоплатином, с точки зрения их способности преодолевать механизмы резистентности. Комбинированный режим FOLFOX-4 или FOLFOX-6 продемонстрировал частоту ответа 38%-50% в качестве лечения первой линии рака желудка.

Иринотекан (CPT-11,7-этил-10-[4-(1-пиперидино)-1-пиперидино] представляет собой полусинтетический растительный алкалоид, полученный из Camptotheca остроконечной семейства Nyssaceae. После превращения в активный метаболит SN-38 иринотекан действует путем ингибирования эукариотического фермента ДНК-топоизомеразы I. Показатели эффективности монотерапии иринотеканом в случаях распространенного рака желудка составляют 13-23%. Схемы на основе 5-фторурацила (5-ФУ) и ингибитора топоизомеразы I показали эффективность в 20-29% случаев и были предложены в качестве терапии первой линии при распространенном раке желудка.

FOLFOX с последующим FOLFIRI или схемой лечения с обратной последовательностью использовались в качестве стандартного метода лечения метастатического колоректального рака.

Исследование было разработано для оценки безопасности и эффективности FOLFOX с последующим FOLFIRI или схемой лечения с обратной последовательностью в качестве терапии первой и второй линии для пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком желудка, сходным с колоректальным раком.