FOLFOX, gefolgt von FOLFIRI oder Behandlung mit umgekehrter Sequenz bei fortgeschrittenem Magenkrebs (AGC)

Magenkrebs bleibt ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit und ist weltweit die vierthäufigste Krebsart und die zweithäufigste Todesursache durch Krebs. In Korea ist Magenkrebs die häufigste Krebsart bei Männern, die zweithäufigste Krebsart bei Frauen und die zweithäufigste Krebstodesursache. Trotz der Entwicklung von Früherkennungsprogrammen für Magenkrebs entwickeln mehr als zwei Drittel der Patienten, bei denen Magenkrebs diagnostiziert wurde, eine inoperable Erkrankung. Sogar Patienten mit operablen Tumoren weisen hohe Raten von Lokal- und Fernrezidiven auf. Bei fortgeschrittenem Magenkrebs beträgt die mediane Überlebensrate 9 bis 10 Monate. Darüber hinaus beträgt die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate in Korea und Japan weniger als 25 %.

Es wurden mehrere Kombinationsschemata der Chemotherapie für Magenkrebs entwickelt, aber der Überlebensvorteil scheint marginal zu sein, und es wurden noch keine weltweiten Standardschemata etabliert. Kürzlich wurde eine Metaanalyse durchgeführt, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs zu bewerten. Die Analyse der Chemotherapie im Vergleich zur besten unterstützenden Behandlung (Hazard Ratio/HR = 0,39, Konfidenzintervall (KI) 95 % 0,28–0,52) und Kombination versus Monotherapie, hauptsächlich 5-Fluorouracil (5-FU), (HR = 0,83, 95 % KI 0,74–0,93) zeigten signifikante OS-Ergebnisse zugunsten von Chemotherapie und Kombinationschemotherapie. Mehrere Chemotherapeutika, darunter 5-Fluorouracil (5-FU), Mitomycin C, Nitrosoharnstoffe und Doxorubicin, haben eine gewisse Wirksamkeit gegen fortgeschrittenen Magenkrebs gezeigt. Die Mehrheit der kombinierten Chemotherapieschemata für fortgeschrittenen Magenkrebs hat jedoch in Phase-II-Studien Gesamtansprechraten in einem Bereich von 30 bis 50 % gezeigt. Darüber hinaus haben außer Docetaxel, Cisplatin und der Kombination von 5-FU (DCF) zur Infusion keine neuen Regime, einschließlich der Anwendung von Taxanen oder Irinotecan, das Ansprechen oder die Überlebensrate in Phase-II- oder -III-Studien verbessert.

Oxaliplatin, ein Platinanalogon der dritten Generation, ist ein Diaminocyclohexanplatin, das Interstrang-DNA-Addukte bildet, die sich von Cisplatin oder Carboplatin in ihrer Fähigkeit zur Überwindung von Resistenzmechanismen unterscheiden. FOLFOX-4- oder FOLFOX-6-Kombinationstherapien haben eine Ansprechrate von 38 % bis 50 % als Erstlinienbehandlung von Magenkrebs gezeigt.

Irinotecan (CPT-11,7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] ist ein halbsynthetisches Pflanzenalkaloid, das aus Camptotheca acuminate der Nyssaceae-Familie gewonnen wird. Nach der Umwandlung in seinen aktiven Metaboliten SN-38 wirkt Irinotecan durch Hemmung des eukaryotischen Enzyms DNA-Topoisomerase I. Irinotecan als Monotherapie hat bei fortgeschrittenem Magenkrebs Ansprechraten von 13-23 % gezeigt. 5-Fluorouracil (5-FU) und auf Topoisomerase-I-Inhibitoren basierende Behandlungsschemata haben eine Ansprechrate von 20-29 % gezeigt und wurden als Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenen Magenkrebs vorgeschlagen.

FOLFOX gefolgt von FOLFIRI oder einem Behandlungsschema mit umgekehrter Sequenz wurden als Standardbehandlungsmodalität bei metastasiertem Darmkrebs verwendet.

Die Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von FOLFOX, gefolgt von FOLFIRI oder einem Behandlungsschema mit umgekehrter Sequenz, als Erstlinien- und Zweitlinientherapie für Patienten mit rezidiviertem oder metastasiertem Magenkrebs, ähnlich Darmkrebs, zu bewerten.