FOLFOX Gevolgd door FOLFIRI of Reverse Sequence Treatment bij vergevorderde maagkanker (AGC)

Maagkanker blijft een groot probleem voor de volksgezondheid en is wereldwijd de vierde meest voorkomende vorm van kanker en de op één na belangrijkste doodsoorzaak door kanker. In Korea is maagkanker de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen, de op een na meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen en de op een na belangrijkste doodsoorzaak door kanker. Ondanks de ontwikkeling van programma's voor het vroegtijdig opsporen van maagkanker, ontwikkelt meer dan tweederde van de patiënten bij wie maagkanker wordt vastgesteld een ongeneeslijke ziekte. Zelfs patiënten met operabele tumoren vertonen hoge percentages van zowel lokaal als op afstand recidief. In gevallen van gevorderde maagkanker is de mediane overlevingskans 9 tot 10 maanden. Bovendien is het totale overlevingspercentage na 5 jaar minder dan 25% in Korea en Japan.

Er zijn verschillende combinatieregimes van chemotherapie voor maagkanker ontwikkeld, maar het overlevingsvoordeel lijkt marginaal en er zijn nog geen wereldwijde standaardregimes vastgesteld. Onlangs is een meta-analyse uitgevoerd om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van chemotherapie bij patiënten met vergevorderde maagkanker te evalueren. De analyse van chemotherapie versus beste ondersteunende zorg (Hazard Ratio/HR = 0,39, betrouwbaarheidsinterval (BI) 95% 0,28-0,52) en combinatie versus monotherapie, voornamelijk 5-fluorouracil (5-FU), (HR = 0,83, 95% CI 0,74-0,93) toonden significante OS-resultaten ten gunste van chemotherapie en combinatiechemotherapie. Verschillende chemotherapeutica, waaronder 5-fluorouracil (5-FU), mitomycine C, nitrosourea en doxorubicine, hebben een zekere mate van werkzaamheid aangetoond tegen vergevorderde maagkanker. Echter, de meeste gecombineerde chemotherapieregimes voor gevorderde maagkanker hebben in fase II-onderzoeken totale responspercentages aangetoond van 30 tot 50%. Bovendien hebben geen nieuwe regimes, waaronder het gebruik van taxanen of irinotecan, de respons of de overleving verbeterd in fase II- of III-onderzoeken anders dan de combinatie docetaxel, cisplatina en infusie 5-FU (DCF).

Oxaliplatine, een platina-analoog van de derde generatie, is een diaminocyclohexaan-platina dat DNA-adducten tussen de strengen vormt, die verschillen van die gevormd door cisplatine of carboplatine in termen van hun vermogen om resistentiemechanismen te overwinnen. Het combinatieregime van FOLFOX-4 of FOLFOX-6 heeft een responspercentage van 38%-50% aangetoond als eerstelijnsbehandeling van maagkanker.

Irinotecan (CPT-11,7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] is een semi-synthetische plantenalkaloïde verkregen uit Camptotheca acuminate van de familie Nyssaceae. Na omzetting in zijn actieve metaboliet, SN-38, werkt irinotecan door remming van het eukaryote enzym, DNA-topoisomerase I. Irinotecan als monotherapie heeft bewezen responspercentages van 13-23% in gevallen van gevorderde maagkanker. Regimes op basis van 5-fluorouracil (5-FU) en topoisomerase I-remmers hebben een responspercentage van 20-29% aangetoond en zijn voorgesteld als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde maagkanker.

FOLFOX gevolgd door FOLFIRI of een behandelingsregime met omgekeerde sequentie zijn gebruikt als standaardbehandelingsmodaliteit bij gemetastaseerde colorectale kanker.

De studie was opgezet om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van FOLFOX gevolgd door FOLFIRI of een behandelingsregime met omgekeerde sequentie als eerstelijns- en tweedelijnsbehandeling voor patiënten met recidiverende of gemetastaseerde maagkanker, vergelijkbaar met colorectale kanker.