FOLFOX efterfulgt af FOLFIRI eller omvendt sekvensbehandling ved avanceret gastrisk cancer (AGC)

Mavekræft er fortsat et stort folkesundhedsproblem og er den fjerde mest almindelige kræftsygdom og den næstførende årsag til kræftdødsfald på verdensplan. I Korea er mavekræft den mest almindelige kræftform hos mænd, den næsthyppigste kræftsygdom hos kvinder og den næsthyppigste årsag til kræftdød. På trods af udviklingen af ​​tidlige påvisningsprogrammer for mavekræft vil mere end to tredjedele af patienter diagnosticeret med mavekræft udvikle uoprettelig sygdom. Selv patienter med operable tumorer viser høje forekomster af både lokalt og fjernt tilbagefald. I tilfælde af fremskreden mavekræft er den gennemsnitlige overlevelsesrate 9 til 10 måneder. Derudover er den samlede 5-årige overlevelsesrate mindre end 25% i Korea og Japan.

Adskillige kombinationsregimer af kemoterapi til mavekræft er blevet udviklet, men overlevelsesfordelen ser ud til at være marginal, og ingen verdensomspændende standardregimer er endnu blevet etableret. For nylig er en meta-analyse blevet udført for at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​kemoterapi hos patienter med fremskreden mavekræft. Analysen af ​​kemoterapi versus bedste understøttende behandling (Hazard Ratio/HR = 0,39, konfidensinterval (CI) 95 % 0,28-0,52) og kombination versus enkeltmiddel, hovedsageligt 5-fluorouracil (5-FU), (HR = 0,83, 95 % CI 0,74-0,93) viste signifikante OS-resultater til fordel for kemoterapi og kombinationskemoterapi. Adskillige kemoterapeutiske lægemidler, herunder 5-fluorouracil (5-FU), mitomycin C, nitrosoureas og doxorubicin har vist en vis grad af effektivitet mod fremskreden mavekræft. Imidlertid har størstedelen af ​​kombinationskemoterapiregimer til fremskreden gastrisk cancer vist overordnede responsrater i et interval på 30 til 50 % i fase II-studier. Endvidere har ingen nye regimer, herunder brug af taxaner eller irinotecan, forbedret hverken respons eller overlevelse i fase II- eller III-forsøg udover docetaxel, cisplatina og infusions-5-FU (DCF) kombination.

Oxaliplatin, en tredjegenerations platinanalog, er en diaminocyclohexanplatin, som danner interstreng DNA-addukter, som adskiller sig fra dem, der dannes af cisplatin eller carboplatin med hensyn til deres evne til at overvinde resistensmekanismer. FOLFOX-4- eller FOLFOX-6-kombinationsregimer har vist en responsrate på 38%-50% som en førstelinjebehandling af mavekræft.

Irinotecan (CPT-11,7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] er et semisyntetisk plantealkaloid opnået fra Camptotheca acuminate af Nyssaceae-familien. Efter omdannelse til dets aktive metabolit, SN-38, virker irinotecan ved at hæmme det eukaryote enzym, DNA-topoisomerase I. Enkeltstof irinotecan har vist responsrater på 13-23 % i tilfælde af fremskreden mavekræft. 5-Fluorouracil (5-FU) og Topoisomerase I-hæmmer-baserede regimer har vist en responsrate på 20-29 % og er blevet foreslået som en førstelinjebehandling af fremskreden mavekræft.

FOLFOX efterfulgt af FOLFIRI eller omvendt sekvensbehandling er blevet brugt som en standardbehandlingsmodalitet ved metastatisk kolorektal cancer.

Undersøgelsen var designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​FOLFOX efterfulgt af FOLFIRI eller omvendt sekvensbehandling som en første- og andenlinjebehandling til patienter med recidiverende eller metastatisk gastrisk cancer svarende til kolorektal cancer.